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角质化细胞生长因子-2(KGF-2),也叫做成纤维细胞生长因子-10(FGF10),是成纤维细胞生长因子家族中的一员。KGF-2对角膜上皮组织具有高度特异性,加速上皮细胞的再生、迁移和角膜基质纤维的修复,从而促进角膜的损伤修复,并且不会出现过度增生而形成疤痕。角膜基质细胞会分泌一定量的KGF-2,但是伤口的及时愈合需要补充外源性KGF-2,从而促进角膜细胞的增值和迁移。因此,角膜基质细胞作为上皮细胞的支架,研究KGF-2对角膜基质细胞的作用及其机制,对于拓展KGF-2的促角膜损伤修复作用及其临床应用具有重大意义。本研究通过体外原代培养了人角膜基质细胞,MTT法检测了KGF-2促角膜基质细胞增殖的作用,用Western Blot法检测了ERK1/2和p38的磷酸化蛋白表达水平,通过大鼠角膜碱烧伤模型研究了KGF-2体内促角膜损伤修复的作用及其机制。MTT结果表明KGF-2对角膜基质细胞的增值有明显的促进作用且呈剂量-效应依赖性,且浓度为100ug/m1时达到最优增值效应。Western Blot结果显示在200ug/ml肝素介导下,100ug/ml KGF-2作用角膜基质细胞5min时,ERK1/2和p38的磷酸化程度表现出最强,随后磷酸化程度逐渐减弱,并且ERK1/2和p38具有一定的协同作用。动物实验结果显示,分别选用12.5、25、50ug/ml的KGF-2治疗后,7d时角膜损伤程度较对照组相比明显减轻,角膜厚度降低,炎症程度明显减轻,基质层纤维排列疏松;14d时无炎症复发,基质层纤维排列疏松、整齐,与正常角膜无明显差别,而bFGF用药组则出现基质层细胞过度增生,上皮表现波浪状、凹凸不平。总之,在细胞水平,KGF-2表现出促进角膜基质细胞的增值和迁移；在分子水平,KGF-2通过ERK1/2和p38信号通路协调促进细胞的增值和迁移；在动物水平,KGF-2表现出加速角膜上皮的再生与修复和角膜基质纤维的修复,抑制角膜基质细胞的过度增生和炎症发生,从而利于角膜损伤修复。本课题是关于KGF-2促角膜损伤修复机制的研究,为KGF-2在眼科临床试验的应用奠定了基础。