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由于癌症、艾滋病、器官移植等引起的真菌感染,以及耐药性问题严重威胁着人类健康,开发新的抗真菌药物迫在眉睫。我国科学家基于“互动药物筛选”模型,从海洋微生物Fusarium concentricum的代谢物中筛选到能与酮康唑互动配伍的抗真菌化合物白僵菌素(Beauvericin,BEA)。研究发现配合BEA使用酮康唑有显著的抗真菌效果,能够明显减少酮康唑的用量,降低其毒性。因此,研究海洋微生物Fuaariumconcentricum的生物代谢过程以及BEA的发酵合成工艺对加快海洋微生物源药物BEA的进一步开发研究具有重要意义,为制备临床研究用样品、建立产业化生产工艺奠定基础。 本研究主要内容包括：⑴开展了BEA液体发酵培养基质的研究,建立了适合海洋微生物Fusariumconcentricum生长和BEA生物合成的培养基组成,确定了淀粉和酪蛋白胨分别为最适的碳源和氮源,结合单因子实验和正交试验优化了各组分的最适含量。优化后的培养基组成为(g/L):淀粉40,酪蛋白胨15,MgSO40.05,KCl0.5,KH2PO42,此条件下培养基中BEA发酵产量达到109mg/L。⑵结合液态培养条件下菌体生物学特性研究和产物BEA合成效率分析,发现BEA合成与Fusarium concentricum生长对溶解氧和剪切具有敏感性。在一定范围内高溶氧可以促进菌体生长和BEA合成,较强的剪切力会抑制菌体生长以及产物的合成。在初始pH5.5、装液量50mL/500mL三角瓶、转速200rpm条件下,BEA最大合成量进一步提高达到164mg/L。⑶在5L发酵罐规模上,结合在线参数分析,进一步了解了FuaariumconcenWicum在生物反应器中的生长及产物合成规律,并尝试了补料分批发酵的初步研究。⑷建立了定量检测发酵样品中BEA含量的HPLC方法和胞内产物分析的样品前处理工艺。总之,本课题开发了海洋微生物Fusarium concentricum合成BEA的液体深层发酵基本工艺,为进一步开发研究BEA积累了基础数据。