依折麦布联合瑞舒伐他汀逆转冠状动脉粥样斑块

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背景动脉粥样硬化是指动脉内膜受损后血液中脂质和复合糖类沉积于血管壁中,并伴有白细胞、单核细胞、巨噬细胞等炎性因子聚集的过程,其中血脂代谢紊乱在动脉粥样硬化的进展中起着至关重要的作用。降脂已成为逆转冠状动脉粥样斑块的重要环节,尤其是降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein cholesterol,LDL-C)的水平。他汀是目前被大家广泛认可的降脂药物。近年来一系列研究证实的强效降脂治疗(lipid-lowing therapy,LLT)可以延缓甚至逆转冠状动脉粥样斑块进展的结论更加规范了临床药物的选择。但对于一些人群,单纯的他汀类药物应用治疗效果欠佳。本研究利用冠脉造影检查(coronaryangiography,CAG)来研究依折麦布(ezetimibe)联合瑞舒伐他汀在降脂及逆转冠状动脉粥样硬化中的作用,为临床降脂药物的选择提供的新的证据。目的通过CAG比较强化瑞舒伐他汀与依折麦布联合常规瑞舒伐他汀降脂治疗对冠状动脉粥样斑块进展的影响,为临床提供更加安全有效的降脂方案。对象方法纳入2012年9月份到2012年12月份在郑州大学第一附属医院心内科行冠脉造影检查的105例住院患者。其中CAG检查提示至少有一支主要冠状动脉存在50%~75%的狭窄。将105名患者随机分为联合治疗组(依折麦布10mg/d联合瑞舒伐他汀10mg/d n=35)、他汀强化治疗组(瑞舒伐他汀20mg/d n=35)和对照组(瑞舒伐他汀10mg/d n=35)。通过CAG观察经过12个月降脂治疗前后各组降脂程度和冠状动脉狭窄程度的变化。结果1.安全性:研究期间,他汀强化治疗组有1例患者因谷丙转氨酶(alanine,ALT)升高至254mmol/L而终止治疗。经过12个月的降脂治疗,三组治疗后组间ALT、谷草转氨酶(aspartate,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)和肌酐(creatinine,Cr)的差异无统计学意义(P>0.05)。2.血脂水平:经过12个月的降脂治疗,对照组的LDL-C较基线值下降(27.7±10.2)%(P=0.02);他汀强化组的LDL-C较基线值下降(41.0±11.7)%(P=0.007);联合降脂组的LDL-C较基线值下降(47.1±10.7)%(P=0.02)。三组间LDL-C下降百分比差异有显著性(t=4.12,P=0.009)。3.hs-CRP的比较:对照组hs-CRP水平由(3.49±0.72)mg/dl降至(1.23±0.86)mg/dl(P=0.04);他汀强化治疗组hs-CRP水平由(3.18±0.63)mg/dl降至(0.29±0.93)mg/dl(P=0.01);联合治疗组hs-CRP水平由(3.03±0.58)mg/dl降至(0.65±1.02)mg/dl(P=0.008)。经过12个月的降脂治疗后,三组hs-CRP水平差异有显著性(t=3.12,P=0.04)。4.冠脉造影结果:对照组管腔狭窄较基线值下降(1.09±10.50)%,他汀强化治疗组较基线值下降(10.70±10.85)%,联合治疗组较基线值下降(18.48±11.93)%。三组间管腔下降百分比差异有显著性(t=2.14,P=0.03),联合治疗组管腔狭窄程度下降最明显,其中管腔狭窄程度的变化和LDL-C的变化呈正相关(r=0.568,P=0.01)。结论较强化剂量瑞舒伐他汀治疗组相比,依折麦布联合常规剂量瑞舒伐他汀治疗组可以有效地降低冠状动脉中度狭窄患者的血清LDL-C水平,减轻冠脉管腔的狭窄程度,进而逆转粥样斑块。瑞舒伐他汀常规剂量治疗组逆转冠状动脉粥样斑块进展的程度不明显。
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