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目的:心脏缺血预处理(ischemic preconditioning, IPC)和缺血后处理(ischemic postconditining, PostC)具有明显的心脏保护作用,可提高心脏抗缺血/再灌注损伤能力。两种心肌缺血处理具有共同的作用机制,如腺苷、缓激肽、阿片受体、ATP敏感钾通道等。远隔脏器和组织,如四肢、肾脏和肠系膜的短暂重复缺血预处理和后处理同样可诱导有效的心脏保护作用,称之为远端缺血预处理(remote ischemic preconditioning, RIPC)和后处理(remote ischemic postconditioning, RPostC)。近来,有研究发现,在猪心脏缺血的同时给以下肢短暂重复缺血/再灌注处理,同样可诱发心脏保护作用,称之为远端缺血同处理(remote ischemic perconditioning, RPerC)。这种RperC与ATP敏感钾通道开放有关。但不知肢体RperC是否在不同动物种属普遍存在,是否与体内阿片系统有关。本研究旨在探讨远端肢体缺血同处理对大鼠心脏的保护作用及其作用机制。方法:40只成年雄性SD大鼠随机分成5组:缺血/再灌注组(I/R)、缺血预处理组(Pre-C)、缺血同处理组(Per-C)、纳络酮组(Nal)和格列苯脲组(Gli)。大鼠给以戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,气管插管行人工呼吸。左侧股动脉插管描记动脉血压,包括动脉收缩压(systolic arterial pressure,SAP)和动脉舒张压(diastolic arterial pressure,DAP)。右侧股静脉插管作给药通路。分离右侧股动脉以备缺血预处理和同处理用。将内含肝素生理盐水的动脉插管通过右颈总动脉缓慢插至左心室,记录左室峰压(LVSP)、左室压力最大上升及下降速率(±LVPdP/dt max)。通过针形电极插入四肢,描记标准II导心电图,记录实验过程中的心率变化及心律失常的发生。开胸暴露心脏,剪开心包膜,冠状动脉左前降支下留线备结扎用。I/R组大鼠给以冠脉结扎缺血30分钟、放开再灌注180分钟处理。Pre-C组大鼠在夹闭冠状动脉前给予3次5分钟右股动脉夹闭缺血、1分钟松开再灌注的预处理。Per-C组大鼠在夹闭左冠状动脉同时给予3次5分钟右股动脉夹闭缺血、1分钟松开再灌注的同处理。Nal和Gli组大鼠在同处理之前,分别静脉注射阿片受体阻断剂-纳洛酮和ATP敏感钾通道阻断剂-格列本脲。利用心脏染色法,测定心脏缺血/再灌注后心肌梗塞面积。结果:1.心肌缺血使LVSP和±LVPdP/dt max降低。I/R组大鼠LVSP、+LVdP/dt max和-LVdP/dt max分别降低33.5%、39.3%和32.6%。Pre-C组大鼠LVSP、+LVdP/dt max和-LVdP/dt max分别降低16.1%、13.2%和19.8%。Per-C大鼠LVSP、+LVdP/dt max和-LVdP/dt max分别降低20.2%、15.8%和14.0%。Nal大鼠LVSP、+LVdP/dt max和-LVdP/dt max分别降低32.2%、39.9%和44.2%。Gli大鼠LVSP、+LVdP/dt max和-LVdP/dt max分别降低33.9%、56.6%和47.1%。Pre-C组和Per-C组动物变化明显小于I/R组、Nal组和Gli组动物变化(P<0.05-0.01)。心肌再灌注期间,上述血液动力学及心功能参数逐渐恢复。I/R组大鼠LVSP、+LVdP/dt max和-LVdP/dt max恢复分别达其正常基础值的63.5%、58.7%和56.9%。Pre-C组大鼠为99.9%、96.7%和101.6%。Per-C大鼠为86.1%、85.6%和84.2%。Nal大鼠为72.0%、56.3%和53.7%。Gli大鼠为70.9%、47.2%和51.6%。Pre-C组和Per-C组动物各项指标恢复明显好于I/R组、Nal组和Gli组(P<0.05-0.01)。2. Pre-C组和Per-C组心肌梗塞面积与缺血危险区面积之比分别为12.2%和11.5%,明显小于I/R组的42.0%、Nal组的31.4%和Gli组的45.6%(P<0.05-0.01)。3. Pre-C和Per-C两组动物的缺血性心律失常评分分别为1.5和1.4,明显小于I/R、Nal和Gli各组(P<0.05-0.01)。Pre-C和Per-C两组动物的再灌注心律失常评分分别为1.6和2.0,亦明显小于I/R、Nal和Gli各组(P<0.05-0.01)。结论:下肢缺血同处理可诱发大鼠心脏保护作用,减轻心脏缺血/再灌注所致心室舒缩功能的抑制、缩小心肌梗塞面积及抗心律失常。此作用与阿片受体激活、ATP敏感钾通道开放有关。