CXCR4在鼻咽癌中的突变筛查及其表达与转移和预后的关系

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趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1在胚胎发生、血管生成和炎症中都起着重要的作用,是嗜T淋巴细胞HIV-1的辅助受体。它们参与某些人类细胞的移动,包括转移的形成和淋巴细胞的归巢。近年来,CXCR4已被报道在至少23种不同的上皮、间叶和造血来源的肿瘤细胞中表达。人们发现CXCR4在乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺癌中都有表达,并且与这些肿瘤的转移有着非常密切的关系。高表达CXCR4的肿瘤细胞,可能在CXCL12趋化、牵引下,转移至作为配体产生源的某些器官,从而形成器官特异性的转移。此外还有一些研究显示,CXCR4在胚胎滋养层细胞的分化、病毒抗原特异性的CD8(+)T细胞分化过程中起着重要的作用,CXCR4与鼻咽癌细胞株的不同分化程度有关。由此,我们推想CXCR4的表达与鼻咽癌的预后和分化程度可能有一定的关系,而转移则是限制鼻咽癌患者的预后的主要因素。为了研究CXCR4与鼻咽癌转移的关系,我们用免疫组化检测了CXCR4在有生存资料的鼻咽癌患者组织中的表达。结论:趋化因子受体CXCR4在鼻咽癌中除了呈现不同的表达强弱,还呈现不同的表达方式,除了其他研究中提及的胞膜和胞浆的表达,还出现了核表达。CXCR4的表达强弱与鼻咽癌是否发生远处转移及患者的预后有关,与鼻咽癌不同的分化程度无关。CXCR4的表达部位与患者的预后、分化程度均无关。这些结果提示我们检测CXCR4在鼻咽癌患者中的表达可以为评估患者的预后提供更多的依据。我们首次用PCR产物直接测序的方法在鼻咽癌患者中筛查CXCR4的序列,检测到在该基因第2个外显子的编码区中,138位编码子的ATT/ATC(Ile138Ile)变异,该位点在病例和对照中没有明显的差异。结合其他人的报道,我们认为由于CXCR4的重要功能,使其进化速率较低,其基因序列变异与鼻咽癌没有明显的相关性。
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