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第一部分多囊卵巢综合征患者血清脂联素的测定及其相关研究目的：检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清脂联素(ADPN)水平,探讨ADPN与生殖内分泌激素、体重指数(BMI)及生化代谢指标的相关性。方法：选取63例PCOS患者及40例对照作为研究对象,并分别将PCOS组和对照组按照BMI分为肥胖组和非肥胖组。测量研究对象的身高、体重,并计算BMI,于月经周期第2-5天空腹12小时测量卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)和雌二醇(E2),空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和ADPN水平。结果：1、两PCOS组的LH、T、FINS和BMI均显著高于对照组,而FSH和ADPN显著低于对照组,且肥胖PCOS组的ADPN低于非肥胖PCOS组,差异有统计学意义(P<0.05)。两PCOS组的TC、LDL和HDL与非肥胖对照组比较有统计学差异(P<0.05),而与肥胖对照组相比无明显差异(P>0.05)。四组之间的年龄、身高、PRL、E2、FBG和TG均无统计学差异(P>0.05)。2、相关性分析发现,PCOS患者的血清ADPN与FINS、LH和T均呈负相关,与FSH、HDL呈正相关。结论：1、PCOS患者的LH、T和FINS显著升高,而ADPN水平显著降低,并以PCOS肥胖者降低更明显。2、ADPN与PCOS患者的FINS、LH和T密切相关,它将有可能作为一种预测指标,预测PCOS患者将来发生2型糖尿病(T2DM)等远期并发症的风险。第二部分脂联素基因与多囊卵巢综合征的病例-对照研究目的：通过对PCOS患者脂联素基因(ADIPOQ)三个多态性位点的研究,探讨ADIPOQ多态性在PCOS患者发病中的作用,以期能为PCOS的病因探索和合理治疗提供理论依据。方法：采集207名PCOS患者和204名对照的外周血,提取基因组DNA,采用PCR扩增技术和直接测序方法对ADIPOQ的3个单核昔酸多态(SNP)位点(rs2241766、rs1501299和rs12495941)进行基因型分析。结果：(1)三个多态位点的基因型频率比较：Rs2241766的三种基因型(TT/TG/GG)的频率在PCOS组分别为51.21%,40.58%和8.21%,对照组分别为51.47%,38.73%和9.8%。Rs1501299的三种基因型(CC/AC/AA)的频率在PCOS组分别为57.49%,37.68%和4.83%,对照组分别为47.55%,41.18%和11.27%。PCOS组rs12495941的三种基因型(GG/GT/TT)的频率分别为36.04%,49.75%和14.21%,而对照组分别为38.54%,44.79%和16.67%。由此可以看出PCOS组多态位点rs1501299的AA基因型频率低于对照组(P<0.05),而rs12495941及rs2241766的基因型频率无明显差异。(2)三个多态位点的等位基因频率的比较：PCOS组rs2241766的等位基因(T,G)频率分别为71.5%和28.5%,对照组分别为70.83%和29.17%,而rs1501299的等位基因(C,A)频率在PCOS组分别为76.33%和23.67%,对照组分别为68.14%和31.86%,PCOS组rs12495941的等位基因(G,T)频率分别为60.91%和39.09%,而对照组分别为60.94%和39.06%。由上可以看出PCOS组rs1501299等位基因C的频率高于对照组(P<0.05),而rs12495941及rs2241766的等位基因频率无明显差异。(3)进一步分析发现rs1501299的AC和CC基因型与AA基因型相比发生PCOS的风险明显升高(P=0.013),并且校正BMI、年龄和T等影响因素后,这种差异仍有统计学意义(P=0.031,OR=3.273,95%CI=1.112-9.634)。结论：ADIPOQ的rs2241766和rs12495941的基因型分布及等位基因频率比较对照组与PCOS组无统计学差异,但rs1501299的基因型分布及等位基因频率PCOS组与对照组相比有显著性差异。其CC基因型发生PCOS的风险明显高于AA基因型。脂联素基因rs1501299可能是PCOS的易感基因之一。第三部分脂联素基因与多囊卵巢综合征相关性的家系研究目的：研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)家系脂联素基因(ADIPOQ)的三种单核苷酸多态(SNP)位点rs1501299、 rs2241766及rs12495941与PCOS发病的相关性。方法：选取224个PCOS核心家系,所有家系成员均空腹测定T、FBG、FINS、 TG、TC、 HDL和LDL等指标,并采血提取DNA。测量家系成员的身高、体重、腰围(WC)、臀围(HC),计算BMI和腰臀比(WHR)。根据PCOS患者的BMI,将家系成员分为六组：组A为BMI<25kg/m2的PCOS患者,组B为BMI≥25kg/m2的PCOS患者,组C为BMI<25kg/m2的PCOS患者的父亲,组D为BMI≥25kg/m2的PCOS患者的父亲,组E为BMI<25kg/m2的PCOS患者的母亲,组F为BMI≥25kg/m2的PCOS患者的母亲。采用PCR技术和直接测序方法对ADIPOQ的3个多态位点(rs2241766, rs1501299和rs12495941)的基因型进行分析,应用传递不平衡检验(TDT)来分析ADIPOQ的SNPs与PCOS的相关性。结果：(1) PCOS核心家系中3个多态位点的等位基因和基因型分布均符合哈迪一温伯格平衡(P>0.05)；(2)传递不平衡检验显示rs1501299存在传递不平衡现象(x2=7.093,P=0.0077),C等位基因在患病子代中的传递过多。而多态位点rs2241766及rs12495941中,由杂合子父母传递给患病子代的等位基因频率比较无统计学差异(χ2＝1.62, P=0.2031,χ2.713, P=0.3985),但均存在过度传递现象。(3)连锁不平衡检验结果显示rs1501299和rs2241766之间存在微弱的连锁不平衡(r2=0.063,D’=0.621)；(4)将PCOS患者按照BMI分组后,肥胖PCOS患者的WC、HC、WHR、T、HDL、TG、FINS与非肥胖PCOS患者相比均有统计学差异。肥胖PCOS患者父母的WC及HC均大于非肥胖PCOS患者的父母,差异有统计学意义,且肥胖PCOS患者父亲的TC明显高于非肥胖PCOS患者的父亲(P=0.025),而其母亲的FINS明显高于非肥胖PCOS患者的母亲(P=0.034)。肥胖PCOS患者及其父亲、母亲与非肥胖PCOS患者及其父亲、母亲ADIPOQ的三个多态位点的各基因型频率比较均无统计学差异。结论：Rs1501299位点多态性与PCOS的发病易感性相关,C等位基可能是增加其发病风险的关键等位基因。三种SNPs (rs2241766、rs1501299和rs12495941)均与PCOS的肥胖表型不相关。