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目的：探讨在克唑替尼诱导EML4-ALK阳性肺腺癌细胞株H2228凋亡过程中促凋亡基因BIM的作用机制,为今后临床筛选TKIs敏感优势人群、靶向药物疗效评估及耐药机制提供理论依据和分子生物学参考。方法：在不同时间点(24h,48h,72h)用不同浓度的克唑替尼分别处理EML4-ALK阳性肺腺癌H2228细胞株和EML4-ALK阴性的肺癌A549细胞株,采用MTT法检测细胞增殖抑制情况,并算出克唑替尼在实验中的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration, IC50)值；PI单染流式细胞仪检测经300nmol/L克唑替尼处理24h、48h、72h的细胞凋亡率；用Western blotting法检测克唑替尼诱导前后BIM蛋白的表达水平,并同时对促凋亡分子Bid和抗凋亡分子Bcl-2、Bcl-xL的蛋白水平进行检测；采用siRNA技术“沉默”BIM基因的表达,采用PI单染流式细胞仪检测siRNA“沉默”BIM基因后对克唑替尼诱导H2228细胞株凋亡率的影响。结果：细胞经克唑替尼处理后,EML4-ALK阳性肺腺癌H2228细胞株的细胞增殖抑制率明显大于A549对照株(p<0.05)。随着克唑替尼药物浓度的增加,H228细胞株的细胞增殖抑制率逐渐升高,呈剂量依赖性。克唑替尼作用于H2228细胞的IC50值为335nmol/L。同时,随着克唑替尼诱导时间的推移,H2228细胞株细胞凋亡率升高。在凋亡细胞中发现BIM蛋白水平升高,以及抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl表达降低。但促凋亡蛋白Bid在不同药物浓度及时间点的表达水平无明显变化。此外,经siRNA技术“沉默”BIM基因后,克唑替尼诱导的H2228细胞株凋亡率明显降低。结论：克唑替尼诱导EML4-ALK阳性肺腺癌细胞株的增殖抑制呈剂量和时间依赖性,克唑替尼通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL的表达上调BIM水平从而诱导EML4-ALK阳性细胞凋亡。