背景与目的：　　 复发、耐药非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL)的疗效、预后较差,寻找高效、低毒的挽救方案一直是研究的目标。研究发现NHL治疗失败的主要原因是产生了多药耐药(multidrug resistance,MDR),其主要机制是MDR1/P-gp的过度表达。MDRI基因编码产生P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)。P-gp是一种跨膜糖蛋白,起外流泵作用,能将多种抗肿瘤药物(蒽环类抗生素、长春花碱类、鬼臼乙叉甙类、抗生素类、紫杉烷类、HIV蛋白酶抑制剂、中药类)逆浓度从细胞内泵出到细胞外,降低细胞内药物浓度而导致MDR。随着对MDR1/P-gp研究的不断深入,与P-gp有关的MDR逆转剂的研究变得越来越重要。目前发现的P-gp有关的MDR逆转剂包括:钙通道阻滞剂(维拉帕米、川芎嗪等)、吩噻嗪类化合物(三氟拉嗪)、免疫调节剂(环胞霉素A及其衍生物)、类固醇激素(甲地孕酮和黄体酮)、雌激素拮抗剂(他莫西芬和托瑞米芬)、喹啉类(奎宁和奎尼丁)、哌啶类衍生物(VX-710,S-9788)、丫啶类衍生物(GF120918)及磺酰脲类(格列本脲及其衍生物)等。其中以钙通道阻滞剂应用最广,其在逆转恶性淋巴瘤MDR效果显著。中药川芎嗪是自伞形科蒿本属植物川芎根茎中分离提纯的生物碱,是一种钙通道拮抗剂。最近研究发现其可在一定程度上逆转乳腺癌等多种肿瘤的MDR。本课题通过探讨耐药逆转剂川芎嗪配合化疗在复发、耐药NHL治疗中的作用及与P-gp表达的关系来研究川芎嗪逆转NHL多药耐药的机制和作用。　　 材料和方法:　　 60例经病理组织学证实的复发、耐药的NHL患者随机分入逆转剂组(川芎嗪+化疗)和对照组(化疗),逆转剂组应用川芎嗪联合ProMACE-CytaBOM方案;对照组只应用ProMACE-CytaBOM方案。对所有患者进行随访,统计学分析临床资料。流式细胞术检测P-gp的表达。根据P-gp的表达情况进行亚组分析。　　 结果：　　 56例患者有完整数据可供评估,Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验:逆转剂组和对照组无进展生存期间差异无统计学意义(P=0.0651),逆转剂组有效率(overall response rate,ORR)高于对照组(P=0.026)。亚组分析P-gp(+)的41例患者,在完全缓解或不确定的完全缓解方面逆转剂组较对照组有显著优势(33.33％vs8.70％,P=0.048);在ORR方面逆转剂组亦优于对照组(61.11％vs26.09％,P=0.024),差异均有统计学意义。Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验:逆转剂组无进展生存期较对照组延长(P=0.0464),差异有统计学意义。加用逆转剂川芎嗪仅少数患者出现血压下降,减量后缓解。　　 结论：　　 川芎嗪配合化疗提高复发、耐药NHL患者化疗的疗效,毒副作用较轻,延长无进展生存期;与P-gp的表达密切相关;可在一定程度上逆转NHL的多药耐药。