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研究目的:口腔鳞状细胞癌的发生发展是人体内多种因素相互作用的复杂的病理过程,其中免疫炎症微环境的改变是重要的环节,并且免疫炎症微环境变化贯穿于发生发展过程的始终,即由黏膜到异常增生再到原位癌。HHLA2(B7H7/B7-H5)是最新发现的B7家族的成员,在许多正常组织中不表达,而在肿瘤中呈现高表达,并且表现与肿瘤的淋巴结转移有一定相关性。本文通过免疫组化研究并分析HHLA2及体内相关免疫炎症指标的变化,分析相互间相关性,探讨其在OSCC发生发展过程中的可能作用机制,评测其作为病理诊断的辅助诊断的应用价值。研究方法:选取41例口腔鳞状细胞癌、8例异常增生和9例正常口腔黏膜组织,借助组织微阵列免疫组织化学技术分析口腔正常黏膜组织,口腔异常增生组及口腔鳞状细胞癌中HHLA-2,PD-L1,PD-L2,细胞因子Il-6,M2型巨噬细胞标记物(CD163,CD206),T细胞(CD4,CD8),EGFR蛋白的表达情况,从而探讨其在口腔异常增生及口腔鳞状细胞癌中的相关性及其表达意义,进一步明确其在口腔鳞状细胞癌发病机制的影响,为口腔鳞状细胞癌的早期诊断提供参考。结果:(1)HHLA-2,IL-6在正常黏膜、口腔异常增生,口腔鳞状细胞癌中表达率依次增高,而正常黏膜和口腔鳞状细胞癌组间阳性率具有统计学差异(P<0.05),且淋巴结转移组相对于未转移组表达率差异有明显统计学差异(P<0.05)。(2)PD-L1,CD206和CD8在正常黏膜、口腔异常增生,口腔鳞状细胞癌中表达率依次增高,但表达率并不具有统计学意义。PD-L2,CD-4,CD206在正常黏膜、口腔异常增生,口腔鳞状细胞癌中表达率依次增高,口腔异常增生和口腔鳞状细胞癌相对于正常黏膜,表达量具有统计学差异(P<0.05)。(3)EGFR在口腔鳞状细胞癌中表达量相对于正常黏膜,表达量具有统计学差异(P<0.05)。CD163,CD4在正常黏膜、口腔异常增生,口腔鳞状细胞癌中表达率依次增高,口腔异常增生和口腔鳞状细胞癌相对于正常黏膜,表达量具有统计学差异(P<0.05),且淋巴结转移组相对于未转移组表达率差异有明显统计学差异(P<0.05)。(4)HHLA-2的表达量与PD-L1,PD-L2,M2巨噬细胞(CD163,CD206),IL-6的表达呈正相关。(5)PD-L1,PD-L2分别与EGFR正相关,而EGFR与CD4,CD8负相关。结论:HHLA-2,M2型巨噬细胞与PD-L1.PD-L2在口腔鳞状细胞癌的发生发展中起着一定作用。HHLA-2、PD-L1、PD-L2具有抑制CD4,CD8细胞增殖作用,可能由于抑制了EGFR受体。HHLA-2与PD-L1,PD-L2,M2型巨噬细胞表达呈正相关,可能在口腔黏膜发展到口腔癌这一过程中具有协同作用.