论文部分内容阅读
目的探讨急性白血病(acute leukemia,AL)患者骨髓WT1基因的表达水平的临床意义,了解伴有t(8;21)急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的生物学特征及多因素对其疗效及预后的影响。方法通过Taqman探针的实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)方法,方法检测55例初发AL患者及20例非恶性血液疾病患者骨髓细胞WT1基因的表达水平,并对部分病例进行动态监测,分析WT1的表达量的特点及其对AL患者疗效及预后的影响;分析54例伴有t(8;21)AML患者,以同期收治的83例正常染色体核型的AML患者作为对照,分析细胞形态学、染色体、免疫表型、AML1/ETO表达情况及临床疗效等资料。结果初发AL患者骨髓单个核细胞WT1基因表达水平的中位数经GAPDH校正后为101.3,明显高于完全缓解组和对照组(分别为1.98和2.91);对8例AL患者WT1基因表达水平进行动态检测,发现WT1持续高表达或下降后上升提示难治或复发,持续低表达往往提示疾病处于CR状态;初诊时WT1基因表达水平与治疗后完全缓解(complete remission,CR)率、复发率无相关性,但WT1高表达患者随访期间的生存率明显低于低表达患者;初诊时WT1表达的高低与细胞遗传学危险度分层及初诊时骨髓CD34的表达无相关性;54例t(8;21)AML患者M2型占59.2%,初诊时骨髓中原始细胞比例(47.92±21.63)%,CD34、CD33、CD7、CD117、CD19阳性率分别为66.04%、43.40%、3.71%、67.92%、62.26%,附加染色体异常占44.4%;CR率、复发率、平均CR持续时间分别为75.68%、55.56%、225d。结论1.WT1基因在AL患者骨髓单个核细胞中高表达。2.初诊时高表达WT1的患者的生存率降低,但WT1的高表达并不是影响预后的独立因素。3.WT1的表达量在疾病发展和治疗的不同时期呈现动态变化,所以动态检测WTI表达量对评价疗效、评估预后、了解病情进展情况、监测微小残留病变(minimal residualdisease, MRD)具有重要意义。4.t(8;21) AML与正常染色体核型AML比较,外周血白细胞计数及骨髓原始细胞数较低(P<0.05),高表达CD34、CD19、CD117(P<0.05),低表达CD33、CD7(P<0.05),CR率和复发率差异无统计学意义(P>0.05)。5.在t(8;21) AML中,CD19表达对缓解率影响不大,CD7与CD19共表达、继发性或合并有其他基因异常等多提示预后不良。6.t(8;21) AML的疗效及预后受多方面因素影响,不能单纯依靠t(8;21)来评估疗效及预后。