【摘 要】
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白血病(leukemia)是异常白细胞在骨髓和其他器官的广泛浸润,导致正常血细胞进行性减少的恶性疾病。它是危害人类生命的十大恶性肿瘤之一,也是20岁以下青年死亡的主要病因之一
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白血病(leukemia)是异常白细胞在骨髓和其他器官的广泛浸润,导致正常血细胞进行性减少的恶性疾病。它是危害人类生命的十大恶性肿瘤之一,也是20岁以下青年死亡的主要病因之一。以传统的方式静注化疗药物会出现静脉炎,会对肝脏造成损害等毒副反应,限制了临床上化疗药物的应用。 根据三嵌段聚合物(PELGE)具有在血液中滞留时间长的特点,本课题以阿柔比星A(Aclarubicin A, ACRB)为模型药物,通过制备长循环阿柔比星A PELGE纳米粒(ACRB-PELGE-NP)来使药物在血液中的滞留时间延长、浓度升高,以达到增强药物疗效,降低药物毒付作用的目的。 本课题系统的研究了可用于治疗白血病的长循环阿柔比星APELGE纳米粒(ACRB-PELGE-NP)和阿柔比星A PLGA纳米粒(ACRB-PLGA-NP)的制备、冻干工艺、初步稳定性、体外释放,以及体内分布和药代动力学规律等内容。 根据ACRB水不溶而在酸性溶液中溶解的特征,我们分别用复乳法和共沉淀法制备了ACRB-PLGA-NP/ACRB-PELGE-NP,通过单因素试验考察了表面活性剂的种类和用量、ACRB的量、PLGA的量、水相体积等因素对ACRB-PLGA-NP性质的影响,并比较了两种方法制得的ACRB-PLGA-NP/ACRB-PELGE-NP的粒径、包封率以及工艺重现性等指标。共沉淀法制备的ACRB-PLGA-NP/ACRB-PELGE-NP粒径较小(100-150nm),包封率高(87%),工艺简单,重现性好。因此,在本试验中
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