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[目的]1、建立可靠的PCOS大鼠模型，并设计二甲双胍的给药干预，研究NF-κB、IL-6、TNF-a在正常组、PCOS组、二甲双胍干预组大鼠的表达，及与终体质量、T、LH、HOMA-IR、E2表达的相关性，了解NF-κB及炎症因子在PCOS中的作用；2、研究二甲双胍对NF-κB、IL-6、TNF-a及终体质量、T、LH、HOMA-IR、E2表达的影响，为临床治疗提供实验依据；3、探讨二甲双胍对多囊卵巢大鼠的促排卵作用及可能的机制。[方法]将32只雌性S/D大鼠随机分为三组，正常对照组（A组，n=10）：自由摄取食物和水31d；PCOS组(B组，n=12)：来曲唑1mg/kg灌胃21d后予以2.6mL/kg生理盐水灌胃10d；二甲双胍干预组（C组，n=10）：来曲唑1mg/kg灌胃21d后予以6%的二甲双胍2.6mL/kg灌胃10d。每日阴道涂片及称重，测定各组大鼠血清E2、T、LH、FPG、FINS水平，通过HE染色观察卵巢形态，通过免疫组化、荧光定量PCR方法监测各组大鼠卵巢NF-κB p65蛋白及mRNA的表达，通过Elisa测定各组大鼠循环中IL-6、TNF-a的表达，通过RT-PCR测定各组大鼠卵巢IL-6、TNF-a mRNA的相对表达。[结果]1.用来曲唑1mg/kg灌胃共21天，模型组大鼠于造模第9天均失去动情周期，卵巢病理多囊改变，并具有高雄激素血症和胰岛素抵抗的特点，建立近似于人类PCOS的动物模型；2. PCOS组大鼠血清TNF-a显著高于正常对照组（P<0.05），二甲双胍干预组血清TNF-a较PCOS组显著下降（P<0.05）；血清IL-6水平在三组大鼠间无显著性差异（P>0.05）；PCOS大鼠二甲双胍干预后血清INS、T、LH显著下降；3.各指标之间进行Pearson相关性分析，很多各指标之间存在相关，形成恶性循环；在相关的基础上进行多元线性回归分析：TNF-a和体质量是引起胰岛素抵抗的独立影响因素,可能是胰岛素抵抗的机制之一；T和IL6对体质量具有显著性影响； IL-6是除HOMA-IR外，对T的独立影响因子；4.在二甲双胍药物干预的第6天，二甲双胍组大鼠均出现动情周期，恢复排卵；而PCOS组持续处于动情间期，提示无排卵，直到第10天12只中仅1只恢复动情周期。二甲双胍干预组大鼠的卵巢形态均恢复正常，而PCOS组大鼠的卵巢形态仍为多囊改变；5. PCOS大鼠卵巢局部TNF-a、IL-6mRNA的表达较正常对照组增高（P<0.05），二甲双胍干预组大鼠卵巢局部炎症因子mRNA的表达较PCOS组显著减少（P<0.05）；6.卵巢组织免疫组化显示：NF-κB P65均一致性的表达在卵巢颗粒细胞的细胞核，但各组之间的表达无明显统计学差别（P>0.05），荧光定量PCR检测卵巢组织NF-κB P65mRNA的表达，各组之间未发现显著性差别（P>0.05）。[结论]1. S/D大鼠来曲唑建模可作为研究PCOS的理想动物模型；2.本PCOS大鼠模型存在慢性低度炎症，可能由于临床异质性，主要反映在TNF-a水平的升高，二甲双胍的干预显示有益的作用；3. TNF-a是引起PCOS胰岛素抵抗的独立影响因素， IL-6是PCOS体质量的独立影响因素，可用于预测发生的风险性；4.二甲双胍具有良好的促排卵作用，能恢复卵巢正常形态，卵巢局部炎症因子的改变可能直接参与发病机制；5.炎症因子的变化并不是通过NF-κB介导，可能存在其他信号通路，或者与PCOS临床表现的异质性有关，具体机制有待进一步研究。