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[目的]1、建立可靠的PCOS大鼠模型,并设计二甲双胍的给药干预,研究NF-κB、IL-6、TNF-a在正常组、PCOS组、二甲双胍干预组大鼠的表达,及与终体质量、T、LH、HOMA-IR、E2表达的相关性,了解NF-κB及炎症因子在PCOS中的作用;2、研究二甲双胍对NF-κB、IL-6、TNF-a及终体质量、T、LH、HOMA-IR、E2表达的影响,为临床治疗提供实验依据;3、探讨二甲双胍对多囊卵巢大鼠的促排卵作用及可能的机制。[方法]将32只雌性S/D大鼠随机分为三组,正常对照组(A组,n=10):自由摄取食物和水31d;PCOS组(B组,n=12):来曲唑1mg/kg灌胃21d后予以2.6mL/kg生理盐水灌胃10d;二甲双胍干预组(C组,n=10):来曲唑1mg/kg灌胃21d后予以6%的二甲双胍2.6mL/kg灌胃10d。每日阴道涂片及称重,测定各组大鼠血清E2、T、LH、FPG、FINS水平,通过HE染色观察卵巢形态,通过免疫组化、荧光定量PCR方法监测各组大鼠卵巢NF-κB p65蛋白及mRNA的表达,通过Elisa测定各组大鼠循环中IL-6、TNF-a的表达,通过RT-PCR测定各组大鼠卵巢IL-6、TNF-a mRNA的相对表达。[结果]1.用来曲唑1mg/kg灌胃共21天,模型组大鼠于造模第9天均失去动情周期,卵巢病理多囊改变,并具有高雄激素血症和胰岛素抵抗的特点,建立近似于人类PCOS的动物模型;2. PCOS组大鼠血清TNF-a显著高于正常对照组(P<0.05),二甲双胍干预组血清TNF-a较PCOS组显著下降(P<0.05);血清IL-6水平在三组大鼠间无显著性差异(P>0.05);PCOS大鼠二甲双胍干预后血清INS、T、LH显著下降;3.各指标之间进行Pearson相关性分析,很多各指标之间存在相关,形成恶性循环;在相关的基础上进行多元线性回归分析:TNF-a和体质量是引起胰岛素抵抗的独立影响因素,可能是胰岛素抵抗的机制之一;T和IL6对体质量具有显著性影响; IL-6是除HOMA-IR外,对T的独立影响因子;4.在二甲双胍药物干预的第6天,二甲双胍组大鼠均出现动情周期,恢复排卵;而PCOS组持续处于动情间期,提示无排卵,直到第10天12只中仅1只恢复动情周期。二甲双胍干预组大鼠的卵巢形态均恢复正常,而PCOS组大鼠的卵巢形态仍为多囊改变;5. PCOS大鼠卵巢局部TNF-a、IL-6mRNA的表达较正常对照组增高(P<0.05),二甲双胍干预组大鼠卵巢局部炎症因子mRNA的表达较PCOS组显著减少(P<0.05);6.卵巢组织免疫组化显示:NF-κB P65均一致性的表达在卵巢颗粒细胞的细胞核,但各组之间的表达无明显统计学差别(P>0.05),荧光定量PCR检测卵巢组织NF-κB P65mRNA的表达,各组之间未发现显著性差别(P>0.05)。[结论]1. S/D大鼠来曲唑建模可作为研究PCOS的理想动物模型;2.本PCOS大鼠模型存在慢性低度炎症,可能由于临床异质性,主要反映在TNF-a水平的升高,二甲双胍的干预显示有益的作用;3. TNF-a是引起PCOS胰岛素抵抗的独立影响因素, IL-6是PCOS体质量的独立影响因素,可用于预测发生的风险性;4.二甲双胍具有良好的促排卵作用,能恢复卵巢正常形态,卵巢局部炎症因子的改变可能直接参与发病机制;5.炎症因子的变化并不是通过NF-κB介导,可能存在其他信号通路,或者与PCOS临床表现的异质性有关,具体机制有待进一步研究。