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背景与目的：骨肉瘤(Osteosarcoma)是一种最常见的恶性程度较高的原发性骨肿瘤，好发于青少年，发病率在骨原发性肿瘤中居第二位。与其它肿瘤一样，骨肉瘤的发生与凋亡机制有关。细胞凋亡异常在大多数恶性肿瘤的发病上占有重要地位，细胞凋亡的发生与否是多种因素共同作用的结果，而基因的调控是其中极其关键的一个环节。 Survivin是新近发现的IAP家族(inhibitor of apoptosis family)的新成员，特异性地高表达于各种肿瘤组织中，也表达于胚胎和发育的胎儿组织中，而成熟的终末分化组织(胸腺、生殖腺除外)中基本无表达，Survivin具有控制细胞凋亡和调节细胞分裂双重作用，其抑制细胞凋亡作用主要是通过抑制caspase-3和caspase-7的活性而实现，Survivin的过度表达与肿瘤的发生发展及预后密切相关，是肿瘤靶向治疗的一个很好的靶基因蛋白；PTEN是新近发现的一种抑癌基因，在调控细胞生长及细胞凋亡过程中也发挥重要作用，但两者生物学效应却相反，PTEN能特异性地使磷酯酰肌醇PIP3的D3位去磷酸化，导致PIP3／Akt信号转导途径受阻，从而诱导细胞死亡及细胞周期停滞而发挥抗肿瘤作用；P53蛋白在细胞周期的调控中起核心作用，其过度表达可引起细胞失控性生长及肿瘤的发生。，郑州大学2004年硕士研究生毕业论丈sur，Ivl。、PT皿N、，53在甘肉摘中的表达及其t义 (中丈摘共J油砚钩哪臼民臼份臼胶目叼日陌拐到门口哪臼日日哪臼份冲瀚价口阶目目 三者在骨肉瘤中的表达及其调控机理目前在国内外尚未见有报道。本文旨在探讨这三种基因在骨肉瘤发生、发展、临床诊断中的价值，为骨肉瘤的基因治疗提供一种富有前景的新方向。 材料与方法:本研究用免疫组织化学s一P染色技术对30例骨肉瘤标本进行Survivin、PTEN及P53蛋白表达的检测，以10例骨软骨瘤作为对照组。以Q二0.05作为差异具有显著性的检验标准. 结果: 1.Survivin蛋白表达:1.1骨软骨瘤组无Surttivin阳性表达，骨肉瘤组阳性表达率为83.3%。骨软骨瘤、骨肉瘤染色阳性率与染色强度差异均具有显著性护<0.05)。1.2骨肉瘤中Survivin表达:骨肉瘤I级组阳性表达率为37.5%，其中阴性5例，中度阳性2例，强阳性1例;n、m级组阳性表达率为100%，其中弱阳性7例，中度阳性13例，强阳性2例。n、m级组与I级组染色率与染色强度相比差异具有显著性护<0.05)。 2.PTEN蛋白表达:2.1骨软骨瘤阳性表达率为80%，其中阴性2例，弱阳l例，中度阳性1例，强阳性6例:骨肉瘤阳性表达率为73.3%，其中阴性8例，弱阳性6例，中度阳性13例，强阳性3例。骨软骨瘤，骨肉瘤的染色阳性率差异无显著性口卜0.05)，染色强度相比差异具有显著性(尸<0.05)。2.2骨肉瘤中PTEN的表达:骨肉瘤I级组阳性表达率为75%，其中阴性2例，弱阳性2例，中度阳性3例，强阳性l例;nm级组阳性表达率为68.2%。其中阴性6例，弱阳性4例，中度阳性10例，强阳性2例，n、m级组与I一级组染色率与染色强度相比差异无显著性(尸>0.05)。 3.P53蛋白表达:3.1骨软骨瘤组Survivin阳性表达率为20%，骨肉瘤组阳性表达率为63.3%。骨软骨瘤、骨肉瘤染色阳性率差异具有显著性(产(0.05)。3.2骨肉瘤中Survivin表达:骨肉瘤I级组阳性表达率为37.5%，11、nl级组阳性表达率为63.3%。nm级组与I级组染色率相比差异无显著性护>0 .05)。 4.PTEN阳性和阴性表达者中，Survivin表达阳性者分别为21例和4例，差异具有显著性护<0.05);p53阳性和阴性表达者中，Survivin基因表达阳性者分别为18例和7例，差异具有显著性护<0.05);你州大学2 004年硕士研究生毕业论文Survlvl。、P几H、p53在甘肉舟中的表达及共谁义 《中文摘共J 结论: 1.’suryivin蛋白特异性的表达于骨肉瘤中，且表达水平随骨肉瘤的恶性程度而升高，提示其在骨肉瘤的发生发展中有重要的作用。Survivin不仅可以作为一种新的骨肉瘤诊断标志物，还可作为判断骨肉瘤恶性程度的参考指标。 2.PTEN蛋白在骨软骨肉瘤和骨肉瘤中的表达水平无统计学意义，但染色强度有显著性差异，在骨肉瘤I级组及n、m级组的表达均无统计学意义，提示其与骨肉瘤的发生有密切关系，与骨肉瘤的病理分级无关。 3.P53在骨软骨瘤与骨肉瘤中的表达差异具有显著性，在骨肉瘤I级组及n、nl级组的表达差异无显著性，提示其在骨肉瘤的发生中起一定的作用，但与骨肉瘤的病理分级无关。 4.在骨肉瘤中，Survivin的表达与PTEN的表达水平呈负相关，与P53的表达水平呈正相关，提示三者在骨肉瘤的发生发展中可能有协同作用，联合检侧survivin、PTEN和p53的表达水平对诊断骨肉瘤、判断其恶性程度均有一定的参考价值，也可为骨肉瘤的进一步治疗提供有效的依据。