自2002年11月中旬开始,广东省出现一种新的呼吸系统传染病,其发病迅速,治病性强,传播快,愈后差,危害严重.该病迅速在香港及30多个国家和地区流行,并引起各国政府和科研人员的高度关注.通过大量动物的筛选实验,和多种病毒攻击途径的摸索,我们选择了经鼻感染SARS病毒的恒河猴作为SARS感染性动物模型.病毒分离、RT-PCR等实验证实了病毒在动物体内的复制;体液免疫的实验(IgG、IgM、中和抗体的检测)和细胞免疫的实验(CTL、细胞增殖等实验)证实了病毒能诱导机体产生免疫学反应;肺等组织的系列病理学研究,观察到模型猴产生了与SARS患者相似的病理变化.本文首次从病原学、免疫血清学和病理学等三个方面的检测证实了SARS感染性动物模型的成功建立.考虑到恒河猴的使用面临着一些实验动物伦理学问题,并且使用成本太高和体积太大,并不适合大批量应用.我们同时对大鼠、小鼠、豚鼠、兔等四个品种10个品系的啮齿类实验动物作了SARS动物模型的筛选.经病理学及免疫学指标的初步检测发现Lewis大鼠是其中最为敏感的动物.用滴鼻加喷雾的方法接种了Lewis大鼠,从病原学、免疫血清学和病理学等三个方面的指标进行检测.结果显示SARS感染性大鼠模型是成功的,其出现的病理学改变、体液免疫应答和排毒现象均可作为发病机制研究、药物筛选、疫苗评价的重要指标.恒河猴及大鼠SARS模型的建立,对发病机理的深入研究和抗病毒药物、疫苗的研发都具有重要意义.