孕妇外周血中Cfp-mRNA、Cff-DNA及VEGF、SFlt-1水平与胎盘植入的相关性分析

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第一部分Part 1胎盘植入的高危因素(前次剖宫产史、多次宫腔操作史及前置胎盘)与胎盘植入发生率的临床研究目的:调查具有胎盘植入高危因素(前次剖宫产史、多次宫腔操作史及前置胎盘)的孕妇中胎盘植入的发病率,研究胎盘植入高危因素与胎盘植入的相关性。方法:采用病例对照研究,研究对象选择2012-2014年度在上海交通大学医学院附属新华医院分娩的孕妇,通过查阅档案分别统计前次剖宫产史、多次宫腔操作史、前置胎盘及胎盘粘连(含胎盘植入)的孕妇人数,通过标准化率分别计算前次剖宫产史及前置胎盘孕妇中胎盘粘连的发病率和胎盘粘连的总发病率。结果:2012-2014年度上海交通大学医学院附属新华医院分娩量为10788例,剖宫产6274例,剖宫产率为58.16%;胎盘植入268例;妊娠合并疤痕子宫798例,合并胎盘植入23例;人流/清宫≥2次531例,合并胎盘植入48例;前置胎盘310例,合并胎盘植入41例;凶险性前置胎盘4例,合并胎盘植入3例。对照组为无胎盘植入及相关高危因素孕妇,共9149例。胎盘植入患病率2.48%;妊娠合并疤痕子宫孕妇中胎盘植入患病率与正常妊娠孕妇相比有统计学差异(2.88%VS 1.71%,P<0.05);多次宫腔操作史孕妇中胎盘植入患病率与正常妊娠孕妇相比有明显差异(9.04%VS 1.73%,P<0.001);前置胎盘孕妇中胎盘植入患病率与对照组相比差异显著(13.23%VS 1.73%,P<0.001)。凶险性前置胎盘的胎盘植入患病率与对照组相比明显差异(50.00%VS 0.01%,P<0.001)。同时通过比较2012-2014年中每年的前次剖宫产、前置胎盘、胎盘植入病例数发现前次剖宫产病例数逐年升高(175例、287例、336例),而前置胎盘及胎盘植入病例数也随之呈上升趋势(81例、106例、123例,70例、92例、106例),胎盘植入患病率分别为1.79%、2.87%、2.88%。结论:本部分临床研究并未能证实前次剖宫产史与胎盘植入的关系,而前置胎盘是胎盘植入的高危因素,前置胎盘孕妇更容易合并胎盘植入;凶险性前置胎盘更易合并胎盘植入。第二部分Part 2VEGF及SFlt-1在正常孕妇及胎盘植入孕妇外周血中水平差异的研究目的:测定孕妇血清中VEGF及SFlt-1的表达量,研究胎盘植入高危因素、胎盘植入孕妇以及正常妊娠孕妇表达的差异。方法:本部分实验拟通过ELISA(酶联免疫吸附)测定孕妇血清中VEGF及SFlt-1的浓度,分析正常孕妇及胎盘植入孕妇外周血中VEGF及SFlt-1表达水平差异。结果:VEGF浓度在胎盘植入、前置胎盘以及前置胎盘合并胎盘粘连孕妇中均为低水平表达,但组间无明显统计学差异(P>0.05);相应,s Flt-1在胎盘植入组中浓度最高,在对照组中最低;而在前置胎盘及前置胎盘合并胎盘粘连两组中较对照组明显升高,但较胎盘植入组浓度降低,有明显统计学差异(P<0.001)。结论:胎盘植入组s Flt-1表达明显增高。第三部分Part 3胎儿游离DNA(TSPY-1)在正常孕妇及胎盘植入孕妇外周血中水平差异的研究目的:测定孕妇血浆中胎儿游离DNA(TSPY-1)的表达量,研究胎盘植入高危因素、胎盘植入孕妇以及正常妊娠孕妇表达的差异。方法:本部分实验拟通过实时荧光聚合酶链式反应(real-time PCR)测定孕妇血浆中胎儿游离DNA(TSPY-1)的表达,分析正常孕妇及胎盘植入孕妇外周血中胎儿游离DNA(TSPY-1)表达水平差异。结果:TSPY-1(胎儿游离DNA)在胎盘植入、前置胎盘以及胎盘粘连孕妇中均为高水平表达,组间无统计学差异(P>0.05),较对照组相比有统计学意义(P<0.05)。结论:胎盘植入孕妇血浆中TSPY-1浓度明显升高。第四部分Part 4胎盘游离m RNA在正常孕妇及胎盘植入孕妇外周血中水平差异的研究目的:测定孕妇血浆中h PLm RNA的表达量,研究胎盘植入高危因素、胎盘植入孕妇以及正常妊娠孕妇表达的差异。方法:本部分实验拟通过实时荧光聚合酶链式反应(real-time PCR)及蛋白质免疫印迹(Western Blot)分别从基因以及蛋白表达水平测定孕妇血浆中h PL的表达,分析正常孕妇及胎盘植入孕妇外周血中h PL表达水平差异。结果:h PL-m RNA表达水平在胎盘植入组中最高(P<0.05),在对照组中最低;而在前置胎盘及胎盘粘连组中较对照组明显升高,但较胎盘植入组浓度较低(P<0.001)。结论:胎盘植入孕妇血浆中h PLm RNA表达升高显著。
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