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人体的免疫系统是一个相互制衡的稳态环境。作为孕育新生命的子宫,承担着作为一个物种繁衍后代的历史使命。近些年来,子宫免疫环境的研究越来越受重视。而子宫对于胚胎的耐受机制也一直是人们的研究热点。在子宫当中,除了子宫内膜细胞,胎儿的滋养层细胞外,还有一群在母胎界面无处不在的免疫细胞,包括巨噬细胞、DC细胞、T淋巴细胞、NK细胞等。这其中作为自然杀伤细胞的NK细胞自然不容忽视。在以往的研究中,发现NK细胞除了行使其杀伤功能外。处于子宫当中的NK细胞,还行使着维持母胎界面免疫耐受的功能。ASD又被称为自闭症谱系障碍,是一种严重普遍的神经发育障碍。根据美国最新的精神病协会(DSM-V),将ASD临床表现描述为按社交障碍和重复刻板行为。而我们日常所最了解的自闭症(autistic disorder)则是其中最严重的一种疾病形式。ASD患者多为儿童时期即发病,并且在日后的生活中并不能得到非常有效的治疗,使这一类人在社会互动,言语或非言语交际上受到严重的限制。并且长此以往,也给家庭带来了沉重的负担。正因为如此,全世界对于ASD的研究层出不穷。在本研究中,我们试图从母胎界面的子宫NK细胞入手,来揭开ASD疾病的一层薄纱。首先,我们通过向C57BL/6J小鼠腹腔注射TLR3激动剂poly(I:C),观察到小鼠容易出现流产的状况,并且胎鼠的生长发育严重受限。胎鼠的大脑皮层结构混乱无序,出现ASD疾病中大脑皮层会出现的现象。接着,我们对小鼠的子宫免疫细胞进行了检测。发现经过poly (I:C)处理的小鼠子宫当中,子宫NK细胞的比例发生明显降低。CD49a+Eomes+的子宫NK细胞被认为是子宫所独有的组织居留细胞。E12.5天,用poly(I:C)处理孕鼠之后,CD49a+Eomes+的子宫NK细胞的比例也发生明显下降。E13.5天,我们检测到子宫中的CD4+T细胞分泌IL-17A的水平明显提高,即子宫Th17细胞比例增多。而子宫NK细胞,其分泌IFN-γ的能力下降,分泌颗粒酶B的能力增强。研究表明子宫NK细胞可以通过IFN--γ来负调子宫Th17细胞分泌IL-17A的能力。并且ASD发病的重要原因就是母胎界面IL-17A大量增多,通过母胎血脑屏障与胎儿大脑内的IL-17A受体相结合,最终导致大脑皮层结构的错乱。因此我们猜测子宫NK细胞可能可以通过分泌IFN-γ来阻止ASD的发生。我们选择了 IFN-γ分泌缺陷的T-bet缺陷鼠和缺乏NK细胞的Nfil3缺陷鼠,进行进一步的检测。发现相比较WT鼠而言,T-bet缺陷鼠更容易发生IL-17A的高水平分泌。而Nfil3缺陷鼠则在子宫居留NK细胞比例上低于WT鼠,并且大脑发育结构错乱。由此,验证了子宫NK细胞对于大脑发育和维持母胎免疫环境稳定的重要性。子宫NK细胞可以通过IFN-γ的水平来加重或者延缓ASD发生的可能。进一步,我们选择了人体正常妊娠的子宫细胞,并且将子宫淋巴细胞与滋养层细胞在体外共同培养,并且用poly (I:C)刺激。人体子宫NK细胞的比例并没有发生改变,但是其分泌IFN-γ的能力发生了下降。综上所述,本实验验证了子宫NK细胞在维持母胎界面IL-17A水平从而防止ASD发生的重要作用。子宫NK细胞能够通过分泌IFN-γ来制衡Th17细胞分泌IL-17A水平。这在将来可能成为一种根治ASD疾病的治疗方式。