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目的:采用受试物经自由饮水的方式染毒,观察二氧化氯主要无机消毒副产物一亚氯酸钠(chlorite)对Wistar大鼠生殖发育的毒性作用,为国家卫生行政部门制定其限量值提供毒理学依据。
方法:120只雌性和60只雄性SPF级Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为对照组、低剂量组(30mg/L)、中剂量组(120mg/L)、高剂量组(360mg/L),采用自由摄水的方式染毒,观察实验动物的一般状态,每周记录大鼠体重、饮水及摄食情况;按照实验方案宰杀动物,摘取脏器并计算各脏器系数;对亲代大鼠生殖脏器进行组织病理学检测;同时检测大鼠血清中睾酮(T)、卵泡刺激素(LH)、促黄体生成素(FSH)的含量;制备睾丸组织匀浆,检测匀浆中山梨醇脱氢酶(SDH)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)的活性;计数附睾尾部精子数量、观察精子形态及精子活率。小鼠出生当天测量身长、尾长、体重并记录活死胎数;分别称量PND4d、7d、14d、21d体重;观察各组小鼠门齿萌出、睁眼、阴道开口或睾丸下降的时间。
结果:经染毒后,各组动物摄食和饮水活动正常,未受影响;亚氯酸钠染毒对大鼠体重无明显影响。F0代雄鼠腹侧前列腺系数低剂量组、中剂量组明显低于对照组,F1代雄鼠睾丸系数低剂量组、中剂量组明显高于对照组,F0代、F1代雌性大鼠子宫系数、卵巢系数各组之间无差异;致畸试验结果表明亚氯酸钠无致畸毒性;Chlorite实验组血清中T、FSH、LH的含量与对照组相比无明显差异;F1代雄鼠附睾尾精子活率中高剂量组明显高于对照组,中高剂量组精子畸形率明显高于对照组。仔鼠生殖发育毒性结果显示F0a各组雄性小鼠睁眼时间、门齿萌出时间的差异具有统计学意义,F0b雌性小鼠门齿萌出时间、睁眼时间各组间的差异具有统计学意义;F1b雄性小鼠中剂量组门齿萌出时间明显高于对照组,中高剂量组小鼠睁眼时间明显长于对照组,F1b各组雌性小鼠睁眼时间及门齿萌出时间之间的差异具有统计学意义。病理组织学检查显示高剂量组雄鼠睾丸生精细胞层次明显减少,细胞排列紊乱,生精细胞脱落坏死;中高剂量雄鼠组附睾间质水肿、管腔内精子减少,部分腔面不规则。中高剂量组雌鼠子宫腺体少,组织纤维成分多,部分区域坏死,粘膜层薄;高剂量组雌鼠卵巢闭锁卵泡、次级卵泡增多。结论:长期饮用含亚氯酸钠的水,对大鼠体重及摄食量无影响;但是对仔鼠的体重及发育指标产生影响,其机制尚不清楚,有待于进一步研究。