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目的:本实验通过腹主动脉缩窄术(AAC)构建压力负荷性心衰大鼠模型，旨在研究NLRP3炎症小体通过对白介素1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子β(TGF-β)等下游因子的调控，影响心肌细胞内Na+通道(Nav1.5)的表达，从而导致室性心律失常易感性发生改变及其作用机制。 方法:使用随机数字表的方法将大鼠分为手术组30只，假手术组20只。予以腹主动脉缩窄术，术后8周，余下34只大鼠分为sham组（假手术组），AAC组（腹主动脉缩窄手术组），sham+vehicle组（假手术+空载病毒组），AAC+vehicle组（腹主动脉缩窄术+空载病毒组），sham+siRNA（假手术+siRNA病毒组），AAC+siRNA组（腹主动脉缩窄术+siRNA组）六组，并按照组别为大鼠注射对应慢病毒。四周后，对大鼠进行心脏彩色超声、血流动力学等检测后处死取心肌。使用Western Blot、RT-PCR、免疫荧光等方法检测大鼠心室肌细胞内NLRP3炎症小体、IL-β、TGF-β、Caspase-1、ASC、Nav1.5等因子在蛋白和基因层面的表达情况。 结果:1.与假手术组大鼠（sham组、sham+vehicle组与sham+siRNA组）相比，手术组(AAC组、AAC+vehicle组与AAC+siRNA组)大鼠鼠LVW/BW、HWI、LVPWd、SBP、DBP、LVEDP、LVESP、+dP/dt max、-dP/dt max、均较之升高，BW、LVEF、LVFS、E/A值均较之降低。差异具有统计学意义。(P＜0.05)。sham+vehicle组与sham组，AAC+vehicle组与AAC组，sham+siRNA组与sham组，AAC+siRNA组和AAC组相比，各项指标差异均无统计学意义。2.与假手术组大鼠（sham组、sham+vehicle组与sham+siRNA组）相比，手术组（AAC组、AAC+vehicle组与AAC+siRNA组）大鼠BNP水平均较之升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。AAC+siRNA组和AAC组相比，BNP水平降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。sham+vehicle组与sham组，AAC+vehicle组与AAC组，sham+siRNA组与sham组，各项指标差异均无统计学意义。3.sham组大鼠心肌细胞大小正常，心肌组织间无炎性细胞浸润，胶原纤维少。AAC组大鼠心肌细胞肥大，组织间炎性细胞浸润，结缔组织明显增加，胶原纤维增加，血管周围更为明显;AAC+siRNA组大鼠心肌细胞肥大，组织间炎性细胞浸润，结缔组织及胶原纤维增加情况较AAC组减轻。4.AAC组大鼠心肌细胞ROS荧光强度明显高于sham组，AAC+siRNA组大鼠心肌细胞ROS荧光强度高于sham组但低于AAC组。5.与假手术组大鼠(sham组、sham+vehicle组与sham+siRNA组)相比，手术组（AAC组、AAC+vehicle组与AAC+siRNA组）大鼠心律失常诱发率均较之升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。AAC+siRNA组和AAC组相比，差异具有统计学意义(P＜0.05)。sham+vehicle组与sham组，AAC+vehicle组与AAC组，sham+siRNA组与sham组相比，指标差异均无统计学意义。6.与假手术组大鼠(sham组、sham+vehicle组与sham+siRNA组)相比，手术组（AAC组、AAC+vehicle组与AAC+siRNA组）大鼠NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC蛋白表达量均较之升高，Nav1.5蛋白表达量降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。sham+vehicle组与sham组，AAC+vehicle组与AAC组，NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC指标差异均无统计学意义。对于sham+siRNA组与sham组相比，AAC+siRNA组相较于AAC组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC均降低，Nav1.5升高差异具有统计学意义(P＜0.05)。7.与假手术组大鼠(sham组、sham+vehicle组与sham+siRNA组)相比，手术组（AAC组、AAC+vehicle组与AAC+siRNA组）大鼠NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC蛋白表达量均较之升高，Nav1.5蛋白表达量降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。sham+vehicle组与sham组，AAC+vehicle组与AAC组，NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC指标差异均无统计学意义。对于sham+siRNA组与sham组相比，AAC+siRNA组相较于AAC组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC均降低，Nav1.5升高差异具有统计学意义(P＜0.05)。 结论:1.外周压力负荷型心衰可导致NLRP3炎症小体表达增加，从而引起其下游的IL-β、TGF-β、Caspase-1、ASC表达增加。并能导致心肌细胞Nav1.5通道减少。2.减少NLRP3炎症小体的表达，可导致心室肌Nav1.5通道蛋白表达回升，并降低压力负荷型心衰室性心律失常的易感性。3.NLRP3炎症小体短期表达减少对心衰心脏血流动力学、收缩、舒张能力无明显改善。4.心衰所导致室性心律失常易感性增加可能与纤维化相关。