【摘 要】
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博莱霉素(Bleomycin,BLM)是临床上常用的一类抗肿瘤抗生素,常用来治疗鳞状上皮癌以及恶性淋巴瘤等.由于BLM具有不同寻常的化学结构以及独特的药理作用,特别是在治疗剂量下它
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博莱霉素(Bleomycin,BLM)是临床上常用的一类抗肿瘤抗生素,常用来治疗鳞状上皮癌以及恶性淋巴瘤等.由于BLM具有不同寻常的化学结构以及独特的药理作用,特别是在治疗剂量下它对正常的造血系统几乎没有毒性,因而受到了人们的极大关注.但是另一方面,它所诱导的致命的、剂量依赖的肺纤维化毒性却极大的限制了它在临床上的大规模应用.到目前为止,临床上尚没有一种有效的治疗BLM引起肺纤维化的药物.为了寻找低肺毒性、活性更好或相当的具有临床应用前景的BLM新衍生物,该实验室以临床上常用的平阳霉素(即BLM A5)为先导化合物,采用半合成的方法合成了两个系列的BLMA5新衍生物,抗肿瘤活性结果表明其中的两个化合物(BLMA5-E和BLMA5-LV)具有较好的抗肿瘤活性.该课题的研究目的就是建立BLM诱导ICR小鼠肺纤维化的动物模型,并以此模型对上述两个BLM A5新衍生物的肺毒性进行评价.为了研究其肺毒性机理,通过ESR技术测定了他们诱发羟自由基的能力,并首次采用毛细管电泳技术研究了肝匀浆液对BLMA5的代谢作用.
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