果蝇二号染色体左臂肿瘤抑制基因的遗传学筛选

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近年来越来越多的生物学研究与人类的癌症相关,而与人类的癌症相关的很多特定因子很多都是肿瘤抑制基因,比如mst1/2,yap等等。这些肿瘤抑制基因编码的蛋白多数在果蝇中都可以找到其对应的同源物,例如Mst1/2在果蝇中的的同源物是Hippo[1,2],Yap在果蝇中的同源物是Yki[3,4]。事实上,hippo这一肿瘤抑制基因最初就是在果蝇体内发现的[1],随后又在哺乳动物中找到了其同源基因mst1/2[2]。之后在果蝇中的一系列研究发现了更多的肿瘤抑制基因,这些肿瘤抑制基因对于果蝇器官的大小有重要的调控作用。它们编码的蛋白质有很多也在哺乳动物当中找到了同源物,对肿瘤的生产和细胞的增殖、分化及癌变都有重要的调控作用[5,6,7]。果蝇作为经典的遗传学研究的实验材料已有一百多年的历史[8],近年来越来越多的研究者利用这一实验材料来寻找新的肿瘤抑制基因[9]。通过诱变雄性果蝇产生各种突变体,然后利用遗传学方法筛选出感兴趣的基因,已经成为寻找新基因最迅速最高效的途径。其中Hippo信号通路的核心成分Hpo就是这一途径的成果[1]。而这当中应用最多最方便的诱变剂就是EMS,对细胞从G1期进入S期起负调控作用的基因scribble, lgl和豫的发现就是例证[10]。   本文利用EMS诱变方法对果蝇二号染色体左臂进行筛选,共筛选到27个突变体,分成7组,其中两组是已知突变体ft和ex,另外还有一组表型为小眼。对其余4个组中的其中一个突变体进行定位,结果定位在两个很小的区域内,对其中一个区域进行测序分析,结果得到了一个发生突变的基因,我们将其命名为ln1。综上,本文通过EMS诱变筛选到了果蝇二号染色体左臂的肿瘤抑制基因的很多突变体,并寻找到了其中一个突变体的突变基因ln1,这对于该基因后续研究奠定了坚实的基础。
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