术前外周血中性粒细胞淋巴细胞比值与非小细胞肺癌临床病理及预后的关系

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背景与目的原发性肺癌是一种由遗传和环境等多因素引起的最常见的恶性肿瘤。因其较高的发病率和病死率而受到广泛的重视。目前有数据显示我国2015年肺癌的年发病人数达到73万人,病死人数达61万人,并呈持续增长趋势。通过加强高危人群的体检,做到早诊早治,以及实行积极的治疗方法(主要包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗、介入治疗、免疫治疗等),虽然肺癌患者生存期得到了一定的改善,但预后转归仍不理想,肺癌5年生存率仍较低。目前,我们需要合理有效的预后评价体系以及更加有意义的肺癌早诊分子标志物,为密切监测肺癌患者个体化治疗的预后评估提供准确的依据。大量流行病学证据表明,慢性非可控性炎症是肿瘤的致病因素之一,持续存在的慢性炎症会导致组织及其周围大量炎性细胞的浸润,使机体微环境中富集炎性细胞因子及其活性物质,导致人体内环境的改变,诱发遗传物质的突变以及基因组稳定性的降低。中性粒细胞及淋巴细胞等是血液检查的重要指标,目前,中性粒细胞淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)已经成为公认的反映全身炎症的指标,且已有部分研究提出其与机体抗肿瘤作用及癌症预后关系密切。本研究旨在探究术前外周血中性粒细胞-淋巴细胞比值与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理及预后的关系,进一步寻找简便易行的肺癌预后标志物,为评估肺癌治疗方案的疗效及监测预后提供临床证据。资料与方法(1)回顾分析2010年1月至2012年12月就诊于郑州大学第二附属医院胸外科并行手术治疗的147例非小细胞肺癌患者的临床资料。主要包括性别、年龄;患者术前1周内的血常规检查结果:白细胞、中性粒细胞及淋巴细胞绝对值;患者的术后病理特征:病理类型、肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度;进行电话随访,了解患者术后复发情况及术后总生存期。(2)建立受试者工作特征曲线(ROC),确定各项指标临界点,将连续性变量转变为分类变量。数值变量两组之间的比较用Mann-Whitney U检验分析或Kruskal-Wallis H检验分析,分类变量各组之间的比较用用卡方检验或Fisher确切概率法。用Kaplan-Meier法进行单因素分析,绘制生存曲线并比较生存率,组间的生存率比较采用log-rank检验分析;使用Cox回归模型进行多因素分析。(3)统计学分析使用SPSS21.0数据分析软件。取α=0.05为检验水准。结果(1)WBC计数、NEU计数、LYM计数及NLR与患者临床病理特征的关系根据ROC曲线,将WBC计数临界点设定为6.56×109/L,其敏感度为61%,特异度为79.2%;高WBC组与低WBC组患者的性别、肿瘤组织病理类型、T分期的差异具有统计学意义(P<0.05);NEU计数临界点设定为4.31×109/L,其敏感度为61%,特异度为87.5%,高NEU组与低NEU组患者的性别、肿瘤组织病理类型、T分期、N分期,TNM分期及肿瘤病理组织分化程度的差异具有统计学意义(P<0.05);LYM计数临界点设定为1.79×109/L,其敏感度为60.2%,特异度为66.7%;高LYM组与低LYM组患者的TNM分期的差异具有统计学意义(P<0.05);NLR临界点设定为2.66,其敏感度为57.7%,特异度为95.8%;高NLR组与低NLR组患者的肿瘤病理组织分型、T分期、N分期、M分期及TNM分期的差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)总生存期影响因素分析单因素分析中,TNM分期、肿瘤组织病理分化程度、WBC、NEU、LYM、NLR与患者的总生存期明显相关,P值小于0.05。多因素分析中,TNM分期、NLR是影响患者总生存期的独立预后因素(P<0.05)。随着TNM分期越高,患者总生存期明显减低(P<0.05)。高NLR组的总生存期明显低于NLR组(P<0.05)。结论外周血NLR可作为评估非小细胞肺癌的预后的重要指标之一。
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