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截止目前,2型糖尿病（T2DM）仍然是全世界关注的慢性疾病,其中我国约有20-30%的糖尿病患者合并糖尿病肾病（DN）。DN时肾脏的功能和结构会有改变,包括蛋白尿、肾小球囊状改变、肾小球系膜区变宽和基膜样物质增加,肾间质纤维化、屏障破坏等。糖尿病肾病是导致肾脏功能减退、肾脏纤维化和肾脏衰竭的的重要原因,占世界上需要肾脏替代治疗人群的30-50%。众所周知,DN的发病机制较为复杂,如基因遗传学说、高糖环境作用、肾脏功能受损、氧化应激、各种体内因子和介质作用等都发挥着重要作用。因此,参与这些过程的生物标志物可能成为DN的临床相关诊断参数。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）作为同型半胱氨酸（Hcy）转甲基途径的重要物质,可将Hcy经过一系列途径转化为蛋氨酸（Met）,因此MTHFR的功能是参与控制血清同型半胱氨酸水平的因素之一。血清Hcy水平升高与糖尿病患者的高胰岛素水平及造成的各种并发症有关系。本研究将探讨血Hcy及MTHFR基因多态性与2型糖尿病患者尿微量白蛋白/肌酐（ACR）的关系,为进一步诊断和制定DN诊疗方案提供临床思路。目的:通过探讨同型半胱氨酸（Hcy）与T2DM患者不同程度尿微量白蛋白/肌酐（ACR）的关系,及MTHFR基因多态性是否与尿微量白蛋白/肌酐（ACR）有关,为进一步诊断和治疗提供临床线索。方法:本研究选取了2018年6月-2019年10月在延安大学附属医院综合内科收治入院的245例2型糖尿病患者和75例非2型糖尿病健康体检者（Ⅰ组,n=75）作为本次研究的对象。收集上述320例患者的基本资料:性别、年龄、体重、身高、BMI、病程。临床化验指标:中性粒细胞绝对值（NE）、淋巴细胞绝对值（LY）、血小板绝对值（PLT）;空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）;血脂:甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;肾功:血尿酸（UA）、胱抑素C（Cys-C）、血β2微球蛋白（β2-MG）;同型半胱氨酸（Hcy）、尿微量白蛋白/肌酐（ACR）及MTHFR基因。再根据ACR将2型糖尿病划分为无白蛋白尿组（Ⅱ组,n=100）、微量白蛋白尿组（Ⅲ组,n=85）和大量白蛋白尿组（Ⅳ组,n=60）三组。比较上述四组之间各指标的变化情况,用SPSS22.0软件进行统计学分析。结果:1.一般资料比较:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组在性别、体重上比较均无统计学差别（P>0.05）。四组在年龄、BMI、病程上比较均存在统计学差别（P<0.05）。在年龄上,Ⅳ组患者年龄最大;在BMI上,Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组患者的BMI均较Ⅰ组大;在病程上,Ⅳ组患者最长,其次是Ⅲ组,最后是Ⅱ组。2.临床化验指标比较:四组在NLR、PLR、TC、LDL-C、HbA1c、FPG、PBG、UA、Cys-C、Hcy、β2-MG比较均有统计学差别（P<0.05）,且随ACR的增多,各指标水平也在增加。四组在TG、HDL-C上比较,均无统计学差别（P>0.05）。3.不同MTHFR基因型患者血Hcy比较:与基因CC型患者比较,TT、CT两种基因型患者的血Hcy数值均显著升高,且均有统计学差别（P<0.05）。在三种基因型患者中,随着尿蛋白的增加,Hcy数值也在增高,均高于Ⅰ组,且均有统计学差异（P<0.05）。4.MTHFR基因型比较:四组各基因型及等位基因比较均有明显差别（X2=101.278、58.377,P<0.05）,且TT基因型及T等位基因在Ⅳ组（38.3%、60.8%）所占百分比明显高于Ⅲ组（25.9%、54.7%）、Ⅱ组（16%、43%）、Ⅰ组（5.4%、12%）。在糖尿病肾病组（Ⅲ+Ⅳ组）与非糖尿病肾病组（Ⅱ组）中,CC+CT型与TT型比较,OR值为2.363,95%CI为（1.246,4.480）,C等位基因与T等位基因比较,OR值为1.809,95%CI为（1.114,2.938）,即基因能检测出TT型及T等位基因的2型糖尿病患者进展至肾脏病变的可能性更大。5.ACR的相关分析及危险因素分析:相关分析显示,病程、HbA1c、FPG、PBG、Hcy、β2-MG、UA、Cys-C与ACR呈显著相关性（r=0.700,0.658,0.509,0.620,0.659,0.555,0.522,0.457,P<0.05）。多因素分析显示,HbA1c（OR=1.206,95%CI=0.999,1.456）、UA（OR=11.006,95%CI=1.001,1.010）、Cys-C（OR=18.738,95%CI=2.061,170.324）、Hcy（OR=1.092,95%CI=1.029,1.157）是糖尿病肾病的独立危险因素。结论:1.血Hcy水平与ACR程度呈正相关,Hcy水平越高,2型糖尿病发生肾病的程度越重。2.与CC型患者相比较,CT、TT基因型患者的血清同型半胱氨酸数值升高;且在各基因型中,2型糖尿病组的血Hcy值均较非2型糖尿病组高。3.MTHFR基因与2型糖尿病肾病的进展存在关联性,基因检测出有T等位基因的2型糖尿病患者进展到肾脏病变的机率增加。4.HbA1c、UA、Cys-C、Hcy是糖尿病肾病的独立危险因素。