CTLA4-Ig抗大鼠肝移植排斥的实验研究和活体肝移植的临床应用

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第一部分 大鼠原位部分肝移植动物模型的建立 目的 本研究建立稳定的大鼠部分肝移植动物模型,进一步对移植肝的功能、移植肝的增殖活性进行研究。探讨部分肝移植术后移植肝的再生问题。 方法 建立大鼠部分肝移植模型,实验分为:肝切除组(PLR)、全肝移植组(OLT)、部分肝移植组(POLT),分别于术后不同时间段取血检测ALT、AST、TB、DB。取肝组织行组织学检查。并采用流式细胞仪检测移植肝的增殖活性。 结果 部分肝移植组和全肝移植组术后生存期无显著性差异。移植术后一周,肝功能酶学指标增高,后逐步降低,术后一月基本降至正常。组织学检查术后可见大量单核淋巴细胞浸润,特别在门静脉周围汇管区,肝实质可见点状坏死;术后一月细胞浸润和坏死减少,可见胆管增殖;PLR组和POLT组术后还可见二倍体和多倍体的肝细胞,中央小静脉、肝窦和叶间静脉轻度扩张。PLR组、POLT组和OLT组肝细胞增生活跃,3组分别于术后1d、2d、4d达到增殖高峰。 结论 大鼠部分肝移植对研究活体供肝部分肝移植是一个良好的实验模型。移植肝和肝切除后肝脏具有同样的增殖活性,但增殖高峰POLT组及OLT组均要晚于肝切除后的肝脏,但移植组增殖周期长。这可能是由于手术操作及肝脏缺血再灌注损伤所致。而持续时间长可能与受体免疫系统产生的细胞因子和激素的调控相关。
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