苦豆根中抗抑郁物质基础与分子机制研究

来源 :宁夏医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cathy1989
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目的:以苦豆根黄酮类化学成分的研究为基础,采用网络药理学模型分析苦豆根中单体黄酮成分对抑郁症靶点作用的信号通路,并通过药理学实验初步阐释苦豆根中黄酮类成分抗抑郁作用的物质基础及分子机制。方法:1.利用现代色谱提取分离技术对苦豆根中黄酮类成分进行富集与分离。2.基于网络药理学平台,对经实验分离和文献收集得到的苦豆根黄酮类成分进行药理作用与机制预测。3.采用慢性不可预知性小鼠抑郁模型评价苦豆根单体黄酮Trifolirhizin及总黄酮的抗抑郁功效,测定相关行为指标变化,探究Trifolirhizin和总黄酮的抗抑郁作用。4.通过分子生物学技术对Trifolirhizin及总黄酮的抗抑郁相关靶点和通路进行研究。结果:1.完成了苦豆根总黄酮的提取富集,并经分离纯化得到苦豆根黄酮类单体成分Exiguachromone A、Trifolirhizin、Sophoraflavanone G。2.通过实验分离及文献整理,共得到苦豆根中11种黄酮类单体成分。基于网络药理学指导,苦豆根中11种黄酮类成分可能影响胰岛素信号通路和抑郁通路。3.苦豆根总黄酮提取物能显著改善小鼠的抑郁样症状,明显降低小鼠在悬尾实验,强迫游泳实验中的不动时间,并且提高P-PI3K,P-Akt,P-mTOR及P-GSK3β蛋白表达,同时逆转抑郁小鼠海马齿状回的神经元增殖水平。4.苦豆根单体黄酮Trifolirhizin能显著改善小鼠的抑郁样症状,明显降低小鼠在悬尾实验,强迫游泳实验中的不动时间,并且提高P-PI3K,P-Akt,P-mTOR及P-GSK3β蛋白表达,同时逆转抑郁小鼠海马齿状回的神经元增殖水平。结论:1.苦豆根中11种黄酮类单体成分可能作用于胰岛素信号通路,炎症通路和抑郁通路,具有潜在的抗炎,调节血糖及抗抑郁作用。2.初步阐明苦豆根总黄酮提取物能通过PI3K/Akt信号通路发挥抗抑郁作用并与促进神经发生密切相关。3.初步揭示苦豆根黄酮单体成分Trifolirhizin能通过调节PI3K/Akt信号通路发挥抗抑郁作用并与促进神经发生密切相关。
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