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目的:观察AMPK抑制剂Compound C对脑缺血/再灌注小鼠星形胶质细胞(Astrocytes, AS)形态及其功能的影响，探讨抑制AMPK活性的脑保护作用机制。方法:采用成年雄性昆明小鼠72只，随机分成假手术组、盐水对照组与药物干预组，每组24只。首先建立短暂性大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）小鼠动物模型，药物干预组于缺血时腹腔注射Compound C（20mg/kg），盐水对照组于同时间予以等量生理盐水，假手术组不予给药。脑缺血/再灌注24h后，Longa神经功能评分法测定各组小鼠神经功能缺损评分，TTC染色法观察各组小鼠脑梗死体积大小，HE染色观察各组小鼠脑组织病理改变，免疫组化法观察星形胶质细胞特异性标记物胶质纤维酸性蛋白（Glia fiber acid protein, GFAP）的表达， RT-PCR法观察活化星形胶质细胞连接蛋白43（Connexin43, Cx43）及兴奋性氨基酸2（Excitatoryamino acid transporters-2, EAAT2）的表达。结果:小鼠脑缺血/再灌注24h后，（1）药物干预组较盐水对照组脑梗死的体积显著减小（P<0.01），神经功能评分显著改善（P<0.05），海马区病理损伤减轻；（2）药物干预组海马区的GFAP阳性细胞数较盐水对照组显著减少（P<0.05），胞体肿胀较轻，突起增多并延长，胞核较大；（3）与盐水对照组相比，药物干预组能显著上调小鼠梗死侧脑组织Cx43的表达（P<0.05）；（4）与假手术组相比，盐水对照组与药物干预组均能明显上调小鼠梗死侧脑组织EAAT2的表达（P<0.05)；药物干预组与盐水对照组相比，EAAT2表达具有上升趋势，但无统计学差异（P=0.235）。结论: Compound C通过抑制AMPK，对小鼠脑缺血/再灌注损伤具有一定的保护作用。其机制可能与抑制星形胶质细胞过度活化、增加Cx43及EAAT2表达相关。