女性生殖道高危型HPV感染临床自然转归和影响因素研究

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目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(High-risk human papillomavirus, HR-HPV)检测为阳性,但宫颈细胞学检查(liquid-based cytologic test, LCT)结果阴性或者宫颈病理结果正常的妇女的HR-HPV感染的临床自然转归,分析影响HR-HPV自然转归的相关影响因素。为HR-HPV阳性,但宫颈细胞学检查结果阴性或者宫颈病理结果正常的妇女的临床处理方案提供实验依据。方法采用第二代杂交捕获试验(Hybrid Capture Ⅱ, HC-Ⅱ)进行HR-HPV检测;采用宫颈液基细胞学(LCT)进行宫颈病变的筛查;同时进行淋病奈瑟菌、衣原体、支原体、外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal Candida disease, VVC)、阴道毛滴虫和细菌性阴道病(bacterial vaginosis, BV)病原学检查;对于LCT检查异常者进行阴道镜检查,阴道镜下在病变最严重处及四象限多点取活检进行病理检查。根据宫颈三阶梯诊断方案对2008年天津市滨海新区大港医院门诊852位女性进行检查,HR-HPV阳性共176例,其中9例HR-HPV感染患者宫颈病理结果为高度病变接受手术治疗,另外167例HR-HPV阳性而LCT结果阴性或者宫颈病理结果正常的患者,自愿参加本随访研究。对这些妇女进行问卷调查,并填写问卷调查表。然后进行随访,随访间隔为6个月。在随访过程中,有19位患者未按要求随访,予以剔除本研究。根据随访方案,最终共148例患者纳入本研究,严格记录自然转归情况。随访期间宫颈均未用药物治疗。每次随访时均同时进行LCT、HR-HPV检测,调查宫颈HR-HPV感染患者自然清除影响因素,探讨各因素与宫颈HR-HPV自然清除的关系。全部病例随访3年。结果最终纳入本研究的148位妇女的初始LCT检查结果中89例正常,59例不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cell of undeterminded significance, ASCUS)或低度上皮内瘤变(low-grade squamousintrapithliallision, LSIL),但阴道镜病理结果正常。至本研究随访结束,在148位妇女中,共有103位HR-HPV检测在随访期间转为阴性,即HR-HPV感染自然清除率为69.59%(103/148),有22.30%(33/148)仍持续阳性。至本研究随访结束,148位妇女中有12位发展为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN),即8.11%(12/148),其中CINⅠ5人, C1N Ⅱ5人,C1NⅢ2人,均为HR-HPV持续阳性的患者,转入其他随访组。即:本随访研究结束时,高级别CIN(CIN Ⅱ和CINⅢ)共7人,即4.73%(7/148)。经单因素分析及多因素分析结果提示,年龄、职业、最初病毒负荷量、性伴侣个数、配偶性伴侣个数、避孕方式以及生殖道炎症与HR-HPV感染自然清除呈负相关,即年龄越大,病毒清除的可能性越小;最初病毒负荷量越高,病毒清除的可能性越小。性伴侣个数多,非避孕套避孕以及生殖道炎症病毒清除可能性减小,是影响HPV自然清除的影响因素(P<0.01)。与是否吸烟、受教育程度及初次性生活年龄无明显相关性(P>0.05)。所有病例目前均在继续随访中。结论在宫颈细胞学检查正常或者宫颈病理结果正常的妇女中, HR-HPV感染的自然清除率为69.59%,清除时间为6个月到3年。年龄、最初病毒负荷量和生殖道炎症是影响女性生殖道HR-HPV感染自然清除的影响因素,提示根据HR-HPV的病毒负载量、亚型及感染时间和合并其他生殖道炎症的情况来综合制定适合的治疗方案,可避免过度治疗。同时对年龄较大妇女、非避孕套避孕、性伴侣数目多者、反复发作的生殖道炎症或高病毒负荷量的HR-HPV感染自然清除率低的高风险人群,应该严密随访。
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