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本试验用兔作为实验动物制备慢性酒精中毒模型，一氧化氮合酶抑制剂L-NNA及纳络酮对成功模型进行比较治疗。通过测定不同组慢性酒精中毒家兔额叶、海马、纹状体中NOS的活性、NO水平，观测NOS阳性神经元形态结构及分布来探讨慢性酒精中毒脑损伤与NO的关系以及L-NNA对受损脑组织中NOS活性、NO水平的影响，为慢性酒精中毒脑损伤机制、病理学研究以及临床治疗提供理论依据。 通过酒精灌胃的方法建立家兔慢性酒精中毒模型，并通过体重、行为学变化以及病理组织学确定家兔是否已经造成脑组织损伤。酒精灌胃的家兔在6周后体重出现负增长，经病理组织学观察可知:在酒精灌胃8周时，酒精灌胃家兔脑组织出现轻微的神经元缺失，随着灌胃时间的增长，脑组织神经元缺失加重，且有细胞溶解消失，海马区锥体细胞排列紊乱，免疫组织化学实验显示nNOS及iNOS阳性神经元在不同脑区的表达发生一定变化，进一步验证了模型的可靠性。 利用硝酸还原酶法和生物化学检测方法来分别检测各组家兔额叶、海马、纹状体内的NOS活性变化及NO水平变化。结果显示:模型组家兔额叶、海马及纹状体中NOS活性一直保持上升趋势，且在各个时间点均显著高于对照组，NO含量变化与其相一致;给予纳洛酮及L-NNA后，治疗组各脑区NOS及NO水平均上升缓慢，给药3d后均呈下降趋势，14d后变化趋于平稳，三组治疗组不同脑区NOS活性及NO水平均显著低于模型组。 利用SABC免疫组织化学法在光学显微镜下对各组家兔额叶、海马各区以及纹状体的nNOS阳性神经元与iNOS阳性神经元的形态结构进行观测。试验结果表明:各组兔脑组织内nNOS和iNOS阳性神经元的数量与NO的含量及NOS活性在脑组织中的变化趋势基本一致。模型组、纳洛酮组及L-NNA组中不同脑组织内nNOS及iNOS阳性神经元的表达显著高于正常对照组，与酒精模型组相比，三组治疗组脑内NOS阳性神经元的表达均有所降低，其中联合治疗组降低幅度最大。 结果表明:酒精模型组中额叶、海马及纹状体中的神经元缺失、死亡伴随相应组织中NO含量的增加以及nNOS和iNOS阳性神经元表达增强，而给予纳洛酮及L-NNA治疗后，治疗组中NO水平、nNOS及iNOS阳性神经元的表达均有所下降，家兔脑组织病理变化减轻，一般状态及体重增长情况得到改善，提示慢性酒精中毒时脑组织的损伤可能是由NO参与介导的，而L-NNA及纳络酮均能抑制酒精中毒时NOS的活性，使额叶、海马及纹状体组织中NO水平降低，改善家兔的一般状态，为临床上慢性酒精中毒的治疗和新药研发提供新的依据和方向。