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糖尿病是由于体内胰岛素相对或绝对分泌不足,或其生物效应降低,而引起糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种内分泌代谢性疾病。糖尿病属于中医学“消渴症”范畴,最早记载于《黄帝内经》。两千多年前人们就利用中药来治疗消渴症。近年来,利用现代科学手段,人们对降糖中药的疗效和机制进行了广泛的研究。人参作为“百草之王”,国内外文献报道其中多种人参皂苷、人参多糖及人参糖肽均有降糖降脂作用,但作用机制仍不明确。代谢组学(Metabonomics/Metabolomics)是通过考察生物体系(细胞、组织或生物体)受刺激或扰动后(如将某个特定的基因变异或环境变化后),其代谢产物的变化或其随时间的变化,来研究生物体系的一门科学。药物代谢组学通过研究给药后生物体内源性代谢物的变化,探索代谢指纹图谱变化的原因,从而有助于发现药物的作用靶点和过程,揭示药物的作用机制。液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)由于其较高的灵敏度和较宽的动态范围,被越来越多地用于代谢组学研究。快速高分离度液相色谱(RRLC)使用1.8μm粒径色谱填料,与四级杆-飞行时间质谱(Q-TOF)联用,具有高效、快速、高灵敏度的特点。
本文利用基于RRLC/MS的代谢组学方法,分别研究了20(S)-人参皂苷Rg3、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参多糖治疗2型糖尿病(T2DM)大鼠的作用机制。具体研究内容如下:
首先用链脲佐菌素(STZ)诱导建立T2DM大鼠模型,然后分组进行给药治疗,再采集尿样进行液相质谱联用检测,检测数据经格式转换后导入数据分析软件进行统计学分析,找出潜在生物标记物进行鉴定,最后对这些生物标记物进行代谢通路分析,研究人参治疗T2DM的作用机制。
研究结果表明,三种人参皂苷和人参多糖都能对T2DM大鼠具有较好的治疗效果,代谢组学分析结果显示,20(S)-人参皂苷Rg3治疗T2DM大鼠找到并鉴定了6种生物标记物,分别表明了20(S)-人参皂苷Rg3对核酸代谢、能量代谢和肠内菌群代谢的调节作用;人参皂苷Re治疗T2DM大鼠找到并鉴定了6种生物标记物,分别表明了人皂苷Re对核酸代谢、氨基酸代谢和VE代谢的调节作用;人参皂苷Rb1治疗T2DM大鼠找到并鉴定了4种生物标记物,分别表明了人参皂苷Rb1对嘌呤代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢和胆固醇代谢的调节作用;人参多糖治疗T2DM大鼠找到并鉴定了8种生物标记物,分别表明了人参多糖对核酸代谢、脂类代谢和糖类代谢的调节作用。这些结果在一定程度上揭示了人参治疗T2DM的作用机制,也说明了人参治疗T2DM多靶点的特点,对于人参的研究开发及中药现代化具有重要的意义。