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目的：本文采用两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠(renovascularhypertensionratRHR)模型，首次研究心肌肥厚发生发展过程中富脯氨酸酪氨酸激酶(Proline-richtyrosinekinase2，Pyk2)活性、蛋白表达和磷酸化变化以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)一型受体(AT1-R)拮抗剂缬沙坦(Valsartan)作用下的变化情况。旨在探讨Pyk2在心肌肥厚中的激活和调节分子机制和Valsartan治疗高血压心肌肥厚的新的分子机制，为阐明Pyk2介导的细胞信号转导在心肌肥厚中的变化及其意义及心肌肥厚的临床治疗提供必要的实验基础和理论依据。
方法：正常健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，体重150～200g,随机分为10组，每组6只。1～4组为同周龄假手术组(Sham-operationgroup,SO组即对照组)，5～8组为模型组(Model-operationgroup,MO组)，第9～10组为给药组(Valsartan-operationgroup,VO组)；制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型(RHR)；用尾套法记录血压；给药组第29天开始用缬沙坦(30mg/kg)治疗，分别在治疗后4周和8周，断头处死动物，以心肌肥大指数即左心室重与体重比值[ω=LVW/BW(mg/g)]为指标及HE染色切片直接在显微镜下观察，比较其心肌肥厚程度及治疗效果；分别采用免疫印迹和免疫组织化学方法检测肾性高血压大鼠心肌中Pyk2及磷酸化的Pyk2表达，免疫印迹结果以图像处理仪(GeneCompany)分析处理，免疫组织化学结果除在显微镜下直接观察外，还采用LEICAQWin图像处理和分析系统进行灰度测量半定量分析。
结果：①模型1周左右血压开始升高，4周左右稳定并形成明显的心肌肥厚；缬沙坦能显著降低肾血管性高血压大鼠的血压，并能有效抑制心肌肥厚的形成。
②免疫印迹和免疫组化法显示MO组不同周龄组大鼠心肌Pyk2表达均较SO组明显增加(1周P＜0.05；4-12周P＜0.01)，而VO组Pyk2活性下降与同周龄MO组相比差异有显著性意义(P＜0.01)。免疫印迹法显示与同周龄SO组相比，MO组1周Pyk2活性增加38％,4周增加67％,8周增加70％，12周增加88％；在各组免疫组化切片均能在心肌细胞浆中观察到呈阳性Pyk2表达的棕黄色部分，与同周龄SO组相比，MO组1周Pyk2活性增加21％，4周增加48％,8周增加186％，12周增加202％。相关分析表明在第1周MO组中Pyk2表达与ω(LVW/BW)无显著相关性(r=0.17，P＞0.05)，而在第4、8、12周MO组中Pyk2表达升高与ω有高度相关性(r=0.96，P＜0.01；r=0.83，P＜0.05；r=0.82,P＜0.05)。③免疫印迹和免疫组化法显示MO组不同周龄组大鼠心肌Pyk2酪氨酸磷酸化水平均较SO组明显增加(1周P＜0.05；4-12周P＜0.01)。而VO组Pyk2磷酸化水平下降与同周龄MO组相比差异有显著性意义(P＜0.01)。免疫印迹法显示与同周龄SO组相比，MO组1周Pyk2磷酸化水平增加30％,4周增加100％,8周增加129％，12周增加160％；在各组免疫组化切片均能在心肌细胞浆中观察到呈阳性p-Pyk2表达的棕黄色部分，与同周龄SO组相比，MO组1周Pyk2磷酸化水平增加18％，4周增加47％,8周增加176％，12周增加206％。相关分析表明在第1周MO组中Pyk2与ω无显著相关性(r=0.04，P＞0.05)，而在第4、8、12周MO组中Pyk2磷酸化水平与ω有高度相关性(r=0.91，P＜0.05；r=0.98，P＜0.01；r=0.94,P＜0.01)。结论：①发现了RHR肥厚的心肌细胞内Pyk2表达及磷酸化水平显著增高，随肾动脉狭窄时间延长而加重，并且与心肌肥厚指数呈正相关。提示其参与心肌肥厚的发生及发展；②血管紧张素Ⅱ一型受体拮抗剂Valsartan能下调Pyk2的表达和磷酸化变化，并能降低血压抑制心肌肥厚的发展。提示血管紧张素Ⅱ参与了RHR的心肌肥厚和血压的调节。