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背景与目的:乙型肝炎病毒(HBV)是导致人类急性和慢性肝脏疾病的重要病原体,广泛分布于世界各地。据世界卫生组织统计,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)。我国属HBV感染高流行区,一般人群的HBsAg阳性率为9.09%,其中慢性乙型肝炎患者超过3000万人。HBV感染是肝硬化、肝癌的主要原因。在6岁以前受感染的人群中,约25%在成年后将发展成肝硬化和原发性肝细胞癌。所以HBV感染是我国也是世界的重要公共卫生问题。慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)和乙型肝炎肝硬化(乙肝肝硬化)可分为HBeAg阳性和HBeAg阴性两类。慢乙肝和乙肝肝硬化患者出现HBeAg血清学转换、HBV DNA阴转及肝功能改善后,一般病情趋于稳定;但部分患者HBeAg血清学转换后,HBV DNA水平仍较高,肝组织病变仍继续进展,成为HBeAg阴性的慢乙肝和乙肝肝硬化。近年来,有关HBeAg阴性慢乙肝所占构成比的研究逐渐增多,但结果差别较大。另外,根据HBV全基因序列差异≥8%或S基因序列≥4%,目前将HBV分为A、B、C、D、E、F、G、H 8个基因型。研究HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV的基因型对了解HBeAg阴性慢性HBV感染者的流行病学特点、发病机理、疾病演变过程临床诊治及其预后等特征也有重要的意义。为了解本地区HBeAg阴性慢乙肝和乙肝肝硬化住院患者所占构成比10年间的变化和采取抗病毒治疗的情况,以及HBeAg阴性慢乙肝和乙肝肝硬化患者与HBeAg阳性慢乙肝和乙肝肝硬化患者病毒基因型的差异,我们进行了本研究。材料和方法:采用横断面回顾性研究方法,统计了济南市传染病医院1996、2001和2006年1～6月住院的全部慢乙肝和乙肝肝硬化患者2561例。采用型特异性引物巢式PCR法,检测了济南市传染病医院-70℃低温冰箱冻存的2004年7月～2006年9月门诊和住院山东籍慢乙肝和乙肝肝硬化患者220例血清标本的HBV基因型。采用SPSS统计软件对各组资料进行分析。结果:2561例住院患者中,男女比例2024:537;年龄1～79岁,中位数38岁。在慢乙肝中,HBeAg阴性患者占23.8%;在乙肝肝硬化中,HBeAg阴性患者占到50%,高于慢乙肝中HBeAg阴性患者比例,P＜0.01。纵向比较,1996年与2001年HBeAg阴性乙肝肝硬化患者所占构成比无差异(46.1%vs 44.4%),2006年HBeAg阴性乙肝肝硬化患者所占构成比(54.4%)高于1996和2001年,P=0.014。10年间慢乙肝和乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗率均呈上升趋势,均P＜0.01。慢乙肝患者抗病毒治疗率(61.9%)高于乙肝肝硬化患者(46.0%),P＜0.01;HBeAg阴性慢乙肝患者抗病毒治疗率为50.0%,高于HBeAg阴性乙肝肝硬化患者抗病毒治疗率(38.8%),P=0.002,二者均低于HBeAg阳性患者(65.7%,53.2%),均P＜0.01。185例慢乙肝患者,166例(89.73%)检测出基因型;35例乙肝肝硬化患者,27例(77.14%)检测出基因型。在可检测出基因型的193例患者中,存在C、B和B/C基因型,未见A、D、E和F基因型。HBeAg阴性慢乙肝和乙肝肝硬化患者的C、B/C基因型分别为94.7%、5.3%和90.0%、10.0%,与HBeAg阳性患者无差异;未见单一B基因型和其他基因型。结论:本地区慢乙肝住院患者中,仍以HBeAg阳性患者为主。在乙肝肝硬化住院患者中,HBeAg阴性患者比例高于慢乙肝中HBeAg阴性患者比例,且近年来呈升高趋势并已超过HBeAg阳性患者的比例。本地区的慢乙肝和乙肝肝硬化患者,无论是HBeAg阴性还是阳性,HBV基因型均以C型为主;在HBeAg阴性慢乙肝和乙肝肝硬化中,未见单一基因B型。10年来CHB和LC-B患者的抗病毒治疗率均呈上升趋势,但HBeAg阴性患者抗病毒治疗率均低于HBeAg阳性患者。由于HBeAg阴性患者年龄偏大,自发缓解率低,更易进展为失代偿肝硬化和原发性肝细胞癌,故应重视HBeAg阴性CHB和LC-B,尤其是HBeAg阴性LC-B的抗病毒治疗。专业医生应该有抗病毒治疗的观念,应该熟悉各种抗病毒药物的作用特点和最新进展,同时还应该了解病人的疾病和经济状况,根据循证医学的资料为患者量身定做治疗方案,即在循证医学的前提下采用个体化治疗。