严重腹腔感染时缺氧诱导因子-1α的表达及其变化意义的探讨

来源 :中国协和医科大学(北京协和医学院) 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:goodywq2008
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研究目的:探求由大鼠盲肠结扎穿孔引流(CLP)动物模型所模拟的严重感染-中肝、肾、脾三个脏器器官水平的损伤情况及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达情况,进而探讨HIF-1α在严重感染中变化的意义。 研究方法: 300只SD大鼠随机分为3组:正常组、假手术组和CLP模型组。并将每组按照不同干预时间点分为6h、12h、24h、48h和72h组,统计大鼠各时间点及时间段大鼠死亡率,测定大鼠血清乳酸浓度。在相应时间点取出大鼠肝、肾、脾三个脏器制成石蜡切片,用HE法染色后在显微镜下观察脏器损伤情况;最后,通过Western blot法和免疫组化法对以上器官的组织所表达的HIF-1α蛋白进行定量及定位研究。 实验结果: CLP组大鼠肝脏细胞较正常组和假手术组有明显的病理学改变,并且病理学变化初步提示其为缺氧性改变。Westem blot法和免疫组化法结果均发现正常组和CLP组肝脏细胞有明确的较为丰富的HIF-1α蛋白表达,而肾脏和脾脏均无HIF-1α蛋白表达。以Wrestem blot法定量分析发现:CLP组大鼠肝脏细胞HIF-1α表达较正常组和假手术组有明显增加(p值均<0.01);CLP不同时间点,肝脏HIF-1 α呈趋势性改变,CLP后6h时HIF-1 α表达即达到高峰并一直持续至24h,48h至72h肝脏HIF-1α蛋白表达基本恢复正常。CLP 6h、12h、24h组与CLP48h、72h组间有统计学差异(p<0.05)。 结论: 1.在严重腹腔感染中肝脏为较早受到损伤的脏器; 2.在严重腹腔感染中肝脏细胞有明确的HIF-1α蛋白表达,其主要原因可能是肝脏缺氧;而肾脏和脾脏无明确的HIF-1α蛋白表达; 3.正常成年SD大鼠肝脏细胞在生理状态下表达较为丰富的HIF-1α,具有器官特异性; 4.在严重感染中HIF-1α可能成为脏器功能及预后的评估指标,其变化早于血清乳酸水平和病理学的改变。
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