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目的：(1)快速、有效建立犬颈动脉粥样硬化狭窄模型；(2)观察CXCL16在外周血、颈动脉新生内膜、平滑肌等部位中的表达变化,探讨其与再狭窄的关系及作用机制；(3)观察法舒地尔对CXCL16表达的影响,探讨其与再狭窄的关系及作用机制。方法：选取老年、健康雄性比格犬19只,适应性普通饲料喂养1周。将实验动物随机分组为：对照组(A组,n=4),实验组(n=15),实验组动物在麻醉下行单侧颈总动脉氮气干燥结合球囊扩张术建立犬颈动脉粥样硬化狭窄模型,对照组仅分离血管、穿刺留鞘。术后高脂饲料喂养至颈部血管彩超和全脑血管造影术(Digtal subtraction angiography, DSA)确定动脉粥样硬化狭窄模型建立成功。实验组动物造模成功并存活13只,按随机原则分为：狭窄模型组(B组,n=4)；支架组(C组,n=4)；治疗组(D组,n=4)。支架置入术后2小时对各组进行干预治疗,治疗组给予法舒地尔(3mg·kg-1·次,Bid),对照组、狭窄模型组、支架组给予等量生理盐水,连续治疗7天。术后2月复查DSA了解再狭窄情况后,手术获取颈部血管行病理组织学检查。分别在造模前,DSA检查前1天,DSA检查后2天、7天、1月、2月,经足背静脉采血化验,检测分析外周血CXCL16表达变化情况。利用RT-PCR、免疫组化技术观察狭窄部位CXCL16基因及蛋白水平表达变化情况,免疫组化观察分析增殖细胞核抗原(PCNA)、标记巨噬细胞(CD68)与CXCL16表达的关系。应用光学显微镜观察组织学变化并分析以下指标：新生内膜厚度、新生内膜面积(NIA)、内弹力板围绕面积(IEM),计算血管狭窄率：(NIA/IEM)%。采用SPSS17.0软件进行统计学分析,计量数据以x±s表示,组间比较用t检验,多组均值比较用单因素方差分析,p<0.05表示差异有统计学意义。结果：1.彩超检查结果显示：造模后1月各组动物颈动脉均通畅,管腔未见明显狭窄及斑块形成,实验组血管内径略大于对照组(p<0.05),内膜中层厚度(IMT)、最大血流速度(PSV)、最小血流速度(EDV)、阻力指数(RI)差异均无统计学意义(p>0.05)。造模后2月可见对照组动物同1月时相比无明显变化,实验组出现不同程度管腔狭窄、内膜增厚及斑块形成,各检测指标变化差异均有统计学意义(p<0.05)。2.颈部血管造影结果显示：造模术后2月损伤血管均出现不同程度狭窄,其中血管面积狭窄≧50%的6例,介于20%-50%的5例,而对照组无明显变化。C、D组狭窄直径百分比(%D-sten)、狭窄面积百分比(%A-sten)均显著高于A、B组,狭窄直径明显小于A、B组(p<0.05),B组%D-sten、%A-sten高于A组,而C、D两组间狭窄程度相似。支架置入后10分钟支架组复查造影显示各组管腔狭窄解除,血流通畅,支架贴壁良好,支架内无血栓形成。支架术后2月可见B组狭窄程度进一步增加,支架置入部位发生不同程度再狭窄,狭窄程度C组略高于D组(p>0.05),术后10分钟及2月造影对比分析发现2月后C组%D-sten增高(p<0.05),而D组无明显差异。3.外周血CXCL16表达水平检测结果显示：造模前各组C-CL16表达水平相近,术后2月造模组动物表达水平升高,与对照组及实验前相比差异有统计学意义。与术前相比C、D组支架置入术后2天表达水平开始升高,但差异无统计学意义,术后7天时有显著差异,持续升高至术后1月达峰值水平后逐步降低,差异有统计学意义。C组术后7天、1月、2月相互比较差异无统计学意义,而D组差异明显(p<0.05)。D组术后2月表达水平较C组显著降低(p<0.05)。与B组相比C、D组术后7天、1月、2月表达水平明显升高(p<0.05)。4.病理形态学观察显示：A组内膜光滑,为单层内皮细胞,无新生内膜形成,中膜以平滑肌为主,弹力纤维连续,管腔为规整圆形；B组血管腔明显狭窄,中膜增厚明显,平滑肌增生、排列紊乱,弹力纤维断裂,内膜增生明显,炎性细胞增多,内皮及内皮下层水肿明显,并可见斑块形成,两组间各检测指标差异均有统计学意义。C、D两组支架内不同程度新生内膜形成及再内皮化,平滑肌增生,并可见支架周围炎性细胞浸润。D组新生内膜面积(NIA)、内弹力膜面积(IEM)、(NIA/IEM)%均低于C组,(p>0.05)。5.免疫组化结果显示：通过镜下观察并结合平均光密度值检测结果发现,CXCL16可在A组正常血管中表达,主要表达于血管内皮部位,B组中大量表达于新生内膜,两组中膜表达差异不显著,C、D两组可见支架周围及新生内膜部位表达增多,而D组弱于C组。CD68、PCNA少量表达于A组正常血管中,其余各组中膜及新生内膜均可见表达,以新生内膜、支架周围表达明显,而C组较D组表达增强。对比观察发现CXCL16表达部位及程度与CD68、PCNA一致。6. CXCL16mRNA表达检测结果显示：与正常对照组相比,CXCL16在造模后血管狭窄病变部位表达升高(p<0.05),在两组支架置入动物中其表达C组明显高于D组(p<0.05)。结论：1.通过氮气干燥结合球囊损伤辅以高脂饲料喂养可以快速、有效建立颈动脉粥样硬化狭窄模型,其狭窄程度及病理改变均较好符合颈动脉狭窄支架置入研究需要。2.犬颈动脉粥样硬化狭窄支架置入术后外周血及血管组织中CXCL16表达增加,参与了动脉粥样硬化及再狭窄形成过程。3.法舒地尔可抑制支架置入术后再狭窄的发生,机制可能为通过抑制Rho激酶活性,降低CXCL16在外周血及组织中的表达,从而减轻炎症反应、抑制内膜增生,起到防治支架术后再狭窄的作用。