论文部分内容阅读
邻苯二甲酸酯(phthalates)主要作为增塑剂使用,添加到塑料中以增强塑料产品的弹性、透明度、耐用性和使用寿命。随着phthalates的广泛使用,大量phthalates进入生态环境,通过食物链富集,最终经呼吸、饮食、饮水等途径,进入人体,可在尿液、血液、乳汁、脂肪、精液等人体样品中检出。近年来,对phthalates的环境和人体监测数据呈指数性增长,但儿童作为高暴露人群,其体内phthalates内暴露数据亟待补充。邻苯二甲酸二乙基己酯(di-2-ethylhexyl phthalate, DEHP)和邻苯二甲酸二异壬酯(diisononyl phthalate, DINP)是目前使用量最大的两类phthalates,具有生殖发育毒性和一定的免疫毒性。己有研究显示,DEHP暴露对哮喘发作呈现免疫佐剂作用,但关于DINP暴露与哮喘之间的关联研究仍较为缺乏,特别是敏感窗口期暴露的影响。本研究以探索我国一般人群phthalates暴露全貌为目的,纳入、分析了2000年到2012年公开发表的61篇文献,利用地理信息系统(geographic information system,GIS)分析该类化学物在环境介质中的浓度及地理分布状况,利用经验公式计算长江三角洲和珠江三角洲地区非职业暴露人群的phthalates摄入量。结果显示,过去12年里,我国大部分地区的phthalates环境污染逐渐加重,且污染程度存在地区差异,以广东省和我国北部地区污染最为严重；珠江三角洲地区phthalates和DEHP的人群每日摄入量分别为128.6和61.3μg/kg体重,明显高于长江三角洲地区人群(33.9和24.7μg/kg体重)。在探索我国一般人群暴露水平的基础上,本研究重点分析了高暴露人群(儿童)DEHP和DINP代谢物的内暴露水平。采用高效液相色谱-双质谱联用技术测定了2012年上海市嘉定区学龄期儿童393例尿液样品中DEHP代谢物MEHP、MEHHP、 MEOHP和DINP代谢物MiNP的浓度。结果显示,学龄期儿童普遍检出MEHP、 MEHHP和MEOHP的暴露,且MEHP、MEHHP、和MEOHP的暴露中位数分别为1.20、8.79和3.39μg/L:MiNP的检出水平相对较低,检出范围为未检出～13.37μg/L,检出率为21.6%；儿童年龄与其体内的phthalates水平呈显著负相关。鉴于儿童是哮喘的高发病人群,低年龄儿童是邻苯二甲酸酯的高暴露人群,且DINP的儿童暴露有上升的趋势,因此本研究利用动物实验探索DINP生命早期暴露与哮喘的关联及其影响哮喘发作可能的作用机制。在宫内暴露和哺乳期(孕7天(gestational day (GD)7)至出生后21天(postnatal day (PND)21)), Wistar孕鼠灌胃染毒DINP(染毒浓度分别为5、50和500mg/kg/d,溶剂对照为玉米油组)；分别于PND22、PND23、PND37对仔鼠进行OVA致敏,PND44天开始对其进行OVA雾化激发,连续激发两天。最后一次雾化激发后,测定其气道阻力和肺顺应性,观察肺组织病理切片,并测定PI3K/Akt信号通路相关细胞因子的浓度。数据显示,与玉米油对照组相比,50mg/kg/d DINP染毒组仔鼠的气道反应性增强,嗜酸性粒细胞比例增多,Akt磷酸化程度、NF-κB转录活性和Th2细胞因子表达均增强,并与玉米油对照组间存在统计学差异；而5和500mg/kg/d DINP剂量组未发现明显免疫促进作用。由此可见,一定剂量DINP宫内和哺乳期染毒可增强OVA对F1代仔鼠哮喘发作的激发作用,具促敏作用,而PI3K/Akt信号通路是其促敏作用的可能机制之一。