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研究背景 心、脑血管疾病是严重危害人民健康的疾病之一,其共同的病理基础是动脉粥样硬化(AS)。AS的确切病因尚未完全阐明,其发生发展过程中存在一系列的致病危险因素,如高脂血症、糖尿病等,但机体也存在一系列的抗AS因素,近年来发现的血红素氧和酶(HO)系统和胆固醇的逆转运(RCT)过程均对机体具有抗AS的保护作用,已成为医学研究的热点领域之一。 HO是血红素降解的起始酶和限速酶,它催化血红素产生胆绿素、一氧化碳(CO)和游离铁。胆绿素由胆绿素还原酶还原为胆红素,游离铁与脱铁铁蛋白结合成为铁蛋白。HO-1为HO的诱导型,广泛分布于全身细胞和组织,其酶活性在缺氧、氧化应激、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、重金属、血红素、内毒素和热休克应激等多种因素诱导下明显增高。 血红素是一种强的致氧化物,能诱导细胞内氧化反应。研究表明,HO主要通过其分解血红素及血红素分解后的代谢产物胆绿素、胆红素、铁蛋白的抗氧化作用和CO的扩张血管、抗炎、抗增殖作用对细胞产生保护作用。 正常血管内皮细胞和VSMC中只有极少量HO-1表达,而在大鼠、家兔AS模型中发现粥样斑块中有HO-1表达。他汀类药物能有效地降低LDL-C及提高HDL-C,但关于他汀对AS血管中HO-1表达影响的研究,国内尚未见有报道。 AS的成因与脂质代谢失调密切相关。流行病学和临床研究表明,血浆或血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与AS的发病率呈正相关,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平则与AS的发病率呈负相关。B族Ⅰ型清