背景及目的:胆囊癌是一种比较常见的消化系统恶性肿瘤,发病初期症状隐匿,恶性程度较高,手术切除是唯一可能使胆囊癌治愈的方法,早期胆囊癌仍有手术机会,预后相对较好,但大多数中晚期胆囊癌患者在就诊时已发生转移,通常预后不良,甚至失去手术时机。生长分化因子15(Growth Differentiation Factor 15,GDF-15)属于生长因子的一种,是TGF-次β(转化生长因子β)超家族中的一个成员。本研究初步探讨GDF-15在胆囊癌中的表达及其临床意义,分析GDF-15的表达与胆囊癌患者各临床病理特征及胆囊癌患者预后的相关性。方法:1、使用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定42例胆囊癌患者血清GDF-15表达水平,并以24例胆囊炎患者和20例健康志愿者作为对照。2、使用免疫组化法(IHC法)对所收集的42例胆囊癌肿瘤组织、35例癌旁非肿瘤胆囊组织标本检测,得出GDF-15在各组标本中的表达情况。结果:1、ELISA结果显示,血清中GDF-15浓度在胆囊癌中较胆囊良性病变及健康志愿者高(p=0.006,p<0.001)。2、免疫组化染色法结果表明,GDF-15在胆囊癌肿瘤组织中的表达显著高于其在癌旁非肿瘤胆囊组织中的水平(P=0.003),且癌组织中GDF-15的高表达与胆囊癌组织分化程度,肿瘤TNM分期有着显著的相关性(P=0.005,P=0.002)。3、ROC曲线结果提示,血清GDF-15可作为预测胆囊癌的一种肿瘤标志物(灵敏度83.3%,特异度72.7%,P<0.001),并可用于预测胆囊癌的淋巴结转移(灵敏度 90.9%,特异度 80%,P<0.001)。4、Kaplan-Meier法预后分析显示,组织中GDF-15表达水平与患者预后相关,强阳性组平均生存期低于中阳性组及弱阳性组(6.65个月VS 8.2个月,P=0.045;6.65个月VS 17.7个月,P=0.003)。5、COX风险回归模型单因素分析结果表明,TNM分期(P=0.008)、肿瘤组织分化程度(P=0.028)及组织中GDF-15的表达(P=0.003)与胆囊癌患者预后相关。进一步行多因素分析显示,组织中GDF-15表达程度及TNM分期是与胆囊癌预后相关的独立危险因素(P=0.009、P=0.035)。结论:1、GDF-15与胆囊癌的发生发展有关,血清GDF-15可作为胆囊癌诊断的潜在标志物,并可用于预测胆囊癌的淋巴结转移。2、组织GDF-15高表达是与胆囊癌患者预后不良相关的独立风险因素,可用为预测胆囊癌预后的标志物,组织GDF-15的测定可为判定胆囊癌的分期、判断肿瘤分化程度、术后综合治疗提供帮助。