血管内皮生长因子和E-钙粘素在头颈部鳞状细胞癌中的表达及其意义

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背景和目的:局部浸润、转移是头颈部鳞状细胞癌的基本特点,是影响治疗和预后的主要原因,尽管近年来对头颈部恶性肿瘤肿瘤的诊断和治疗技术不断进步,但局部的浸润、转移仍然是治疗的难题。原发肿瘤的特性及其与周围环境的相互影响能决定肿瘤是否出现转移。目前研究显示:原发肿瘤中的一些分子标记物有预测肿瘤的转移及预后的作用。血管生成和粘附功能异常与肿瘤的侵袭、转移有关,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是最重要的促进血管生成的因子之一,有促使肿瘤生长和转移的作用,在许多肿瘤中可见其表达;而肿瘤细胞中E-钙粘素(epitheliai cadherin,E-cad)表达下降或缺失与一些肿瘤的侵袭、转移有关。本研究检查头颈部鳞状细胞癌中血管内皮生长因子和E-钙粘素的表达,分析它们与临床指标的关系和对预测预后的意义。 材料和方法:54例标本是1995年1月-1999年12月在我科手术治疗的头颈部鳞癌病人的术后石蜡标本,病人中男性47例,女性7例:年龄31-78岁,中位年龄58岁。按UICC1997的TNM分级标准,本组病人中T分级:T1 9例、T2 19例、T3 20例、T4 6例;N分级:N0 31例、N1 18例、N2 5例。组织学分级:高分化鳞癌26例,中分化鳞癌18例,低分化鳞癌10例。用VEGF和E-钙粘素单克隆抗体采用免疫组化SABC法检测肿瘤细胞中VEGF和E-钙粘素 血管内皮生长因子和卜钙粘素在头颈部鳞状细胞癌中的表达及其意义 的表达。结果判断标准:VEGF在瘤细胞胞浆中表达比率>25%为阳 性,E-钙粘素在瘤细胞胞膜和/或胞浆中表达比率>spe为阳性。统 计分析:卡方分析检验VEGF和 E-钙粘素的不同表达与 T、N分级 及组织学分级等临床指标的关系。Kplan-Meter曲线计算本组病 人的生存率,比较了 VEGF和卜钙粘素的不同表达组的手术后生存 率差异,u吧Rank法检验其显著性。多变量分析采用Cox比例风 险模型分析V’----F和E-钙粘素的预后作用。 结果:本组中 VEGF在肿瘤细胞中的阳性表达率为 53.7%u9乃4h VEGF的不同表达与不同的T分期、N分期之间的差异有显著性 (p.05,p.q),P=(.0105),VEGF的阳性越率在晚期病人、 颈淋巴结阳性病人中增高;VEGF不同表达组的生存率差异有显著 性叩刀.0105厂VEGF阳性组的生存率低;VEGF的不同表达与不同 的组织学分级之间的差异无显著性(P=(.106)。 本组中E钙粘素在肿瘤细胞中的阳性表达率为57.4% u1乃4人E-钙粘素的不同表达与不同的卜分期、组织学分级之间 的差异有显著性(P=0.019,peo.025),E-钙粘素阳性表达率在颈淋 巴结阳性病人和中、低分化鳞癌病人中降低:卜钙粘素不同表达组 的生存率差异有显著性(peo.0047),E-钙粘素阳性组的生存率高; E-钙粘素的不同表达与不同T 分期之间的差异无显著性 (peo.456)。 COX比例风险分析表明 VEGF和卜钙粘素均为影响预后的因素 (P二0.025,P=0.008),相对危险度:VEGF(3.321),E钙粘素 (0.263)。 结论:本组头颈部鳞癌病例中VEGF的阳性表达和E钙粘素的阴 性表达者易出现颈部淋巴结转移,生存率显著降低:两种标记物均 是影响预后的因素。采用免疫组化法联合检测头颈部鳞癌病人肿瘤 组织中VEGF和卜钙粘素的表达对估计病人的顾驱择相应颈清 扫方案,对选择术后放射治疗和化学药物治疗方案有一定的参考价 值。
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