利用静态混合器制备纳米颗粒

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静态混合器作为优良的强化传质、传热的设备在工业上应用广泛,经常被用于两相或是多相的混合操作。相对于机械搅拌等传统的动态混合设备而言其具有节能环保和可连续操作的明显优势。本文的研究重点是通过静态混合器强化混合过程,制备两种纳米颗粒:固体脂质纳米颗粒(SLN)和壳聚糖纳米颗粒(CS NPs)。本文研究的主要内容如下:  (1)在严格控制温度的条件下,采用溶剂扩散法制备载有全反式维甲酸(ATRA)的固体脂质纳米颗粒(SLN),制备过程通过静态混合器控制两相流速。研究发现:脂质浓度的大小对颗粒直径影响很大,其浓度越高,所得SLN的粒径就越大;药物浓度对颗粒直径并无明显影响,其浓度的大小主要影响SLN的包封率,当其浓度越高时,所得SLN的包封率就越小。控制油相和水相的流速分别为50 mL/min和500 mL/min时,可成功制得粒径为200 nm左右的ATRA-SLN。见光易降解的SLN在经过SLN包封后光稳定性得到明显提高;体外释放实验结果显示在模拟肠道环境中,ATRA-SLN释放缓慢且并未发生突释,说明SLN对ATRA有明显保护作用,在肠道环境中稳定性好。  (2)壳聚糖在诸多领域均有着广泛应用,本研究通过低分子量的壳聚糖(CS)与三聚磷酸钠(TPP)的交联作用,在静态混合器中制备壳聚糖纳米颗粒。以所制得壳聚糖纳米颗粒直径大小作为优化的标准,通过单因素变量法对制备过程进行优化,优化变量为:静态混合器混合单元数、CS相与TPP相的体积比、两相流速、两相浓度、壳聚糖醋酸溶液pH值及壳聚糖醋酸溶液温度。最终优化结果为:静态混合器混合单元数为18;两相体积比为10∶3; CS相流速为:250 mL/min;TPP相流速为:75 mL/min;两相浓度均为0.5 mg/ml; CS醋酸溶液的pH值为4.5~4.7; CS相的温度为70℃。  本文在静态混合其中成功制备了两种纳米颗粒,讨论了各因素的影响,优化了制备的条件,为完善此二种纳米颗粒在工业上的连续性生产提供参考条件,为在静态混合器中制备纳米尺度的粒子提供实验依据。
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