基于中空介孔氧化硅负载活性氧输运及其肿瘤放疗增敏研究

来源 :上海应用技术大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:skybabay
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目前,处于乏氧状态的肿瘤细胞普遍存在于大多数的实体肿瘤中,且由于乏氧细胞的存在使得肿瘤对放疗的射线产生了抗拒的作用,从而限制了肿瘤的放疗疗效。本学位论文中,以中空介孔氧化硅为药物载体并对其进行表面修饰,以活性氧物质作为放疗增敏剂来提高肿瘤放疗的效果,得到的实验结果如下:(1)在10℃下,通过甲酰胺和过氧化氢之间的反应合成过氧化甲酰胺(FPO),以中空介孔氧化硅纳米材料(HMSNs)为活性氧物质运输载体,从而实现了FPO的有效装载(FPO@HMSNs)。利用氨基化的中空介孔氧化硅(FPO@HMSNs-NH2),在其表面包覆一层聚丙烯酸(PAA),从而构建pH响应型的活性氧运输载体(FPO@HMSNs-PAA)。FPO@HMSNs-PAA不仅提高了FPO的稳定性,而且实现了FPO在肿瘤组织弱酸性环境(pH 6.50)及溶酶体环境(pH 5.0)的自由释放。体外细胞实验结果表明,单独使用FPO@HMSNs-PAA没有明显的细胞毒性,与低能软X-射线联用后,在肿瘤细胞内产生大量的活性氧自由基(ROS),从而增加了FPO@HMSNs-PAA的细胞毒性。同时,FPO@HMSNs-PAA所产生的活性氧水平具有明显的pH相关性:FPO@HMSNs-PAA在正常组织环境(pH 7.40)中所产生的活性氧水平明显地低于其在肿瘤组织弱酸环境(pH6.50)中所产生的活性氧水平。(2)通过简单的方法合成一种无机的过氧化氢加合物即硫酸钠-过氧化氢-氯化钠加合物(4Na2SO4·2H2O2·NaCl)作为活性氧源。选用中空介孔氧化硅(HMSNs)作为活性氧源的载体,表面包覆一层壳聚糖(Cs)来实现药物的封装和pH响应性的释放。由于所选用的低能软X-射线已被证实对细胞几乎没有毒性,所以此研究中创新地提出二次辐射来增加肿瘤细胞的致死率。体外细胞实验结果表明,如果单独的4Na2SO4·2H2O2·NaCl@HMSNs-Cs并不会对细胞产生明显的毒性。但是,与低能软X-射线联用之后,对肿瘤细胞所产生的细胞毒性明显地升高。与此同时,经过低能软X-射线的二次辐射后,没有与4Na2SO4·2H2O2·NaCl@HMSNs-Cs共培养的细胞存活率仍然保持很高,而与样品共培养后的细胞存活率进一步降低。
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