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目的:2型糖尿病（T2DM）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）与氧化性低密度脂蛋白（ox-LDL）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高密切相关。Sortilin通过溶酶体降解等途径参与肝脏脂质代谢。最近的研究表明,高糖/ox-LDL对肝窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cells,LSECs）sortilin表达的调节及炎症因子的释放至关重要。本研究我们初步探讨了高糖/ox-LDL对LSECs Sortilin表达调节及参与调节的因子相互作用。方法:提取和分离鼠原代LSECs,建立LSECs的培养体系。Anti-CD31鉴定LSECs。设立对照组(Control,CGSS 5.5mmol/L)、高糖组(HG,CGS 25mmol/L)、ox-LDL组(Cox-LDL 100μg/ml)和高糖+ox-LDL组(HG+ox-LDL,CGS 25mmol/L+Cox-LDL100μg/ml),LV-Sort1组(CGS 25mmol/L+Cox-LDL 100μg/ml+LV-Sort1 1×108TU/ml)。油红O（ORO）染色观察各组细胞的脂质沉积情况;AnnexinV-FITC/PI双染检测各组细胞的凋亡情况;细胞免疫荧光技术检测各组细胞Sortilin的定位表达;各组细胞培养24h后提取mRNA和蛋白质,采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）和Western blotting技术分别从基因和蛋白水平检测各组细胞Sortilin、IL-6和TNF-α的表达水平。采用SPSS21.0软件进行统计分析。结果:通过Anti-CD31免疫荧光我们证实sortilin表达于LSECs;通过ORO染色表明高糖和ox-LDL增加了LSECs脂质的沉积（P<0.05）;通过流式细胞仪（FCM）我们发现高糖和ox-LDL增加了LSECs的凋亡（P<0.05）;细胞免疫荧光、Western blotting和RT-PCR表明,高糖和ox-LDL下调sortilin的表达;慢病毒载体感染SORT1且感染后上调了sortilin的表达（P<0.05）;感染后减少了细胞的凋亡及IL-6和TNF-α炎症因子的释放（P<0.05）。结论:Sortilin表达于LSECs;高糖和ox-LDL协同增加脂质沉积,细胞的凋亡,下调LSECs sortilin的表达以及增加炎症因子的表达;慢病毒载体感染SORT1后上调了sortilin表达,减少了细胞的凋亡及炎症因子的表达。这些发现对治疗T2DM和NAFLD提供了新的分子机制及理论基础。