癫痫是一种常见的神经系统疾病,是由于脑内兴奋性与抑制性的平衡失调引起的。目前临床上通常在癫痫产生后通过抗癫痫药物(AEDs)来抑制癫痫发作,但总体上还缺乏根本有效的治疗办法。与此同时,我们对于癫痫的发生机制以及发病机理还所知甚少,弄清癫痫发作的产生和发展的过程十分重要。建立快速、高效的癫痫动物模型不仅可以为癫痫的机制机理研究提供重要的方法和手段,还可以为新的AEDs的筛选提供有效的途径。本实验室前期对以莰烯氯噻嗪(CTZ)建立新的癫痫动物模型开展了初步研究,本文中我们主要通过在体场电位技术并结合行为学观察和药理学方法分析,重点研究了CTZ及几种经典化学致惊厥剂诱导的在体大鼠海马急性癫痫模型,比较了这些模型的特点与特征。基于建立的模型我们进一步实验,初步地研究了癫痫发生的药理学机制和一些药物的抗癫痫作用,从而为今后的抗癫痫药物研究提供新的靶点。在建立起的莰烯氯噻嗪(CTZ),戊四唑(PTZ)和海人藻酸(KA)导致的急性癫痫发作模型中,行为学研究发现CTZ和KA侧脑室注射都有显著的急性致癫痫作用,而侧脑室注射PTZ无论在清醒还是麻醉动物上均缺乏导致癫痫发作的能力。在海马电生理模型上,侧脑室注射CTZ(5μmol,5μl)可以导致时间依赖的诱发PS峰(Peaks)数目的逐渐增加,跟随着的自发放电增加至最后的高度同步化的burst样大发作的癫痫进程。皮下注射PTZ(383mg/kg)导致了和CTZ相似的癫痫样进程。而侧脑室注射1μg和0.5μg KA则导致了相对不同的癫痫发作。KA很少诱发出峰电位数目的增加,但能快速形成自发放电并逐渐兴奋性增加至短暂的高度同步化的burst样大发作,转至超过5分钟的高频持续癫痫发作(急性癫痫持续状态(ASE)。在PTZ模型上和CTZ模型的电生理记录过程中发现,同侧海马的不同脑区之间在癫痫的发作期间存在着高度一致的同步化现象。药理学研究显示苯二氮卓类安定药阿普唑仑(0.4mg/kg, i.p.)可以显著抑制CTZ和PTZ的致癫痫作用,但对KA的作用不明显。而非竞争性AMPA受体拮抗剂GYKI 53784 (5mg/kg, i. v.)则只能抑制CTZ导致的burst大发作,而不能抑制PTZ所致的burst。基于PTZ模型的研究发现,甲醇可以抑制癫痫发作的强度,具有一定的抗癫痫作用。本研究提示了化学诱导癫痫模型在机制与电生理表象上都有一定的相同性与不同。而我们实验室建立起的CTZ诱导癫痫模型所具有的特殊特性将为癫痫机制研究与抗癫痫药筛选提供很好的工具。