目的:研究慢性氟中毒大鼠骨组织中PI3K/Akt信号通路中3-磷酸肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt1）、磷酸化Akt1（p-Akt1）蛋白及mRNA的表达变化，探讨PI3K/Akt信号通路在氟中毒氟骨症发病中的作用。　　方法:36只SD大鼠随机分为3组，每组12只，组内雌雄各半。对照组自由饮用自来水，低氟组、高氟组分别饮用含氟水5mg/L、50mg/L。实验8个月后股动脉放血处死大鼠，氟电极法检测尿氟、骨氟含量。取大鼠股骨下段，HE切片观察骨骼病变，并测定骨小梁厚度、密度、间隙及骨皮质厚度。收取血清，用酶联免疫吸附测定（Elisa）法检测骨代谢标志物骨钙素（BGP）、组织蛋白酶K（Cath-K）的含量。用免疫组织化学方法及实时荧光定量PCR（Real-time PCR）方法检测骨组织中PI3K、Akt1、p-Akt1蛋白及mRNA水平的表达变化。　　结果:　　（1）低、高剂量氟中毒组尿氟、骨氟含量明显高于对照组，各组间比较，差异有统计学意义。　　(2)与对照组比较，氟中毒组大鼠骨小梁厚度、密度及骨皮质厚度均明显增加,骨小梁间隙减小，差异有统计学意义。　　（3）染氟组大鼠血清BGP、 Cath-K含量均升高，各组间比较，差异有统计学意义。　　（4）与对照组相比，染氟组大鼠骨组织中PI3K、Akt1、p-Akt1蛋白及mRNA表达均增高，各组间比较，差异有统计学意义。　　结论:血清BGP、Cath-K可作为慢性氟中毒骨病变的代谢指标之一。氟可导致大鼠骨组织中PI3K、Akt1和p-Akt1表达水平增高，PI3K/Akt信号通路可能参与了氟引起的骨骼损伤的发生机制。