目的:应用细胞外调节蛋白激酶磷酸化特异性抑制剂PD98059研究ERK在雌激素促人乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期转化、抑制细胞凋亡中的作用,探讨分子机制。方法:以雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性的人乳腺癌细胞MCF-7为研究对象,应用MTT法检测17β-E2对MCF细胞增殖影响,确定后续实验处理用浓度;MTT法检测PD98059对17β-E₂促MCF-7细胞增殖作用的影响,求取其中效抑制浓度;流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡情况;TRAP-PCR银染法检测端粒酶活性,Western blot检测p-ERK1/2、野生型P53、PCAF蛋白水平;RT-PCR检测野生型p53mRNA、PCAFmRNA水平。结果:ERK磷酸化抑制剂PD98059能抑制17β-E₂对MCF-7细胞的促增殖作用,具有时效-量效关系,其差异具有显著统计学意义（P <0.01）,各作用时间点PD98059中效抑制浓度分别为:89.28μmol/L.24h、39.81μmol/L.48h、21.87μmol/L.72h。应用20μmol/L的PD98059 48 h后,能抑制17β-E2促进MCF-7细胞周期转化作用,使G₁期细胞增加,S期和G2期细胞减少（P<0.05 ）;抑制17β-E₂对MCF-7细胞凋亡的抑制作用,使细胞早期凋亡率增加（P<0.05 ）;阻抑17β-E₂增强MCF-7细胞端粒酶活性的作用（P <0.05）;增强野生型P53蛋白表达和p53基因转录水平（P <0.05 ）;抑制PCAF蛋白水平表达（P <0.05 ）,PCAFmRNA转录水平差异无统计学意义（P>0.05）;P-ERK1/2蛋白表达水平显著降低（P<0.05 ）。结论:ERK在17β-E₂促乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期转化,抑制凋亡中具有重要的作用,其机制与下调MCF-7细胞野生型p53转录和增强MCF-7细胞的端粒酶活性有关,并与其促进MCF-7细胞辅激活因子PCAF蛋白表达,增强雌激素受体信号有关。