目的:硝苯地平属于第一代钙离子拮抗剂,临床上广泛用于高血压、心绞痛、心律失常的治疗。目前,市场上只有硝苯地平普通制剂、缓释制剂和控释制剂,而硝苯地平分散片未见报道。本试验旨在制备可以快速崩解的硝苯地平分散片,释药快,属于速效药物,可以用于临床急救,达到快速降低患者的血压,同时利用星点设计-效应面优化法优选硝苯地平分散片处方,建立准确可靠的质量控制方法对自制制剂进行质量控制及对其进行稳定性考察。方法:本文在筛选优化处方时采用了单因素试验考察、星点设计-效应面优化法。用单因素试验考察法确定辅料使用的种类和大致用量,结合相应的试验设计方法,系统分析重点考察因素对试验结果的影响。采用固体分散体技术用以改善硝苯地平的难溶特性,以分散均匀性和10 min累积溶出百分率为考察指标,用星点设计-效应面优化法优化各辅料的用量。同时为硝苯地平分散片建立准确、可靠的质量控制方法。采用紫外分光光度法和高效液相色谱法建立自制片剂含量测定方法、有关物质测定方法。参照《化学药物稳定性研究技术指导原则》并结合实际情况进行稳定性试验,根据最优处方,进行影响因素试验、加速试验和长期试验,为处方设计、工艺改进、质量研究、包装运输、贮存等提供必要的资料。结果:试验确定的最终处方为:硝苯地平固体分散体部分硝苯地平为10 mg,PEG4000 为 40 mg,滑石粉为 10 mg,颗粒内加 MCC 为 30 mg,CMS-Na 为 12 mg,CCNa 为 12 mg,外加 PVPP 为 30 mg,L-HPC 为 6 mg。试验表明,紫外分光光度法和高效液相色谱法建立的含量测定和有关物质测定方法准确可靠,流动相为甲醇-水(65:35),检测波长为237 nm,流速为0.8 mL/min。硝苯地平在5～35μg/mL的浓度范围内线性良好,准确度高,精密度良好。该测定方法准确,专属性高,能够有效的测定样品的含量,简便易行。有关物质的测定方法准确有效,样品的有关物质测定符合规定。硝苯地平原料药及制剂对强酸、强碱和强氧化均不稳定,影响因素试验结果表明:高温、高湿条件及强光照射均对硝苯地平分散片的稳定性有一定的影响,故提示该制剂应在避光阴凉干燥处存放;长期试验只进行到6个月,在这期间内,制剂的各项考察指标均符合要求,基本稳定。有效期的确定还有待试验进一步的完成。结论:本课题筛选出优化的硝苯地平分散片的制备处方,自制片剂性状良好,含量均匀,有关物质检测合格,与市售的硝苯地平片剂相比,溶出行为显著提高。高效液相色谱法专属性好,使用方便,可用于硝苯地平的含量测定及有关物质的测定。