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内毒素的主要成分脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）为引起急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）和肺纤维化的重要因素。LPS可以通过活化肺成纤维细胞组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）而促进肺成纤维细胞的异常增殖和活化，是肺纤维化发生的关键环节。正丁酸为HDAC抑制剂，本研究旨在观察正丁酸抑制 HDAC活化后对 LPS刺激肺纤维化进程的影响及其机制，为 LPS诱导肺纤维化疾病防治手段的探讨奠定理论基础。 第一部分：组蛋白去乙酰化酶抑制剂延缓脂多糖诱导肺纤维化作用的评价 目的：观察HDAC抑制剂正丁酸延缓LPS诱导肺纤维化过程的作用。 方法：将小鼠随机化分为阴性对照组、LPS刺激组和正丁酸预处理+LPS刺激组。制模后2周及4周取小鼠肺组织，检测各组肺组织HDAC活性；用苏木素-伊红（HE）染色和 Masson胶原染色镜下观察肺组织炎症和纤维化情况；并测定肺组织羟脯氨酸含量。 结果：与阴性对照组相比，腹腔注射 LPS后肺组织出现明显的炎症反应和纤维化加重，羟脯氨酸含量增加，伴HDAC活化。与LPS刺激组相比，使用正丁酸可以延缓上述过程。 结论：LPS诱导肺组织纤维化过程与肺组织HDAC活化有关。HDAC抑制剂正丁酸能通过抑制HDAC活化，从而延缓由LPS诱导的肺纤维化过程。 第二部分：组蛋白去乙酰化酶抑制剂延缓脂多糖诱导肺纤维化作用机制的探讨 目的：明确HDAC抑制剂正丁酸延缓LPS诱导肺纤维化的机制。 方法：将小鼠随机化分为LPS刺激组和正丁酸预处理+LPS刺激组，并设阴性对照组，同样在制模2周及4周后取小鼠肺组织，检测各组肺组织乙酰化组蛋白H3（Acetylated-histone H3，Ace-H3），乙酰化组蛋白H4（Acetylated-histone H4，Ace-H4）和胸腺细胞分化抗原-1（thymocytedifferentiation antigen-1，Thy-1）及各组肺组织Thy-1mRNA表达情况。 结果：与阴性对照组相比，腹腔注射 LPS后肺组织组蛋白 H3、H4乙酰化程度降低，Thy-1基因及蛋白表达量降低。与LPS刺激组相比，使用正丁酸可以延缓上述过程。 结论：LPS诱导肺组织纤维化过程与组蛋白H3、H4去乙酰化过程以及Thy-1基因表达抑制相关。HDAC抑制剂正丁酸可以抑制组蛋白H4去乙酰化过程，从而延缓由LPS诱导的Thy-1基因表达抑制及肺纤维化过程。