黄芪多糖对高效氯氰菊酯致小鼠肝脏毒性的保护作用研究

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目的:本研究从肝脏组织细胞氧化损伤、蛋白质合成和能量代谢三个方面出发,探讨高效氯氰菊酯对小鼠肝脏的急性毒性作用,为今后在工作环境中接触高效氯氰菊酯的作业人员采取保护性措施提供理论依据;探讨黄芪多糖对高效氯氰菊酯致小鼠急性肝损伤的保护作用,为研究急性拟除虫菊酯类农药中毒特效解毒药物提供实验数据和科学依据。方法:60只雄性清洁级ICR小鼠适应性喂养1周后随机分为5组,每组12只,包括:对照组(玉米油),β-CP(40 mg/kg)染毒组,β-CP+APS(40 mg/kg+100 mg/kg)、β-CP+APS(40 mg/kg+200 mg/kg)、β-CP+APS(40 mg/kg+300 mg/kg)保护组。β-CP和玉米油采用灌胃法,每天灌胃一次,灌胃量为10ml/kg;APS采用饮水法,根据保护组小鼠每日饮水量,全天给予APS保护液,连续染毒10天。染毒过程中观察并记录小鼠被毛体重、精神状态、行为活动、饮水摄食等的变化情况。于末次染毒结束后24小时,称量小鼠体重,摘眼球法取血并分离血清,测定血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)的活力和总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的浓度,计算球蛋白(GLO)的浓度和白球比(A/G);颈椎脱臼法处死小鼠,取出肝脏,称重并计算肝脏脏器系数,测定肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、乳酸脱氢酶(LDH)、三磷酸腺苷酶(ATPase)的活力和丙二醛(MDA)的含量,并观察肝脏组织病理学改变。采用统计软件SPSS20.0对测定数据进行统计分析,实验结果以(?)s±表示。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用q检验,组内小鼠染毒前后体重差异比较采用配对t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.黄芪多糖对高效氯氰菊酯染毒小鼠一般情况的影响染毒组小鼠出现高效氯氰菊酯全身中毒症状,保护组小鼠精神状态、行为活动与摄食情况较染毒组小鼠有所改善。染毒后各组小鼠体重差异均无统计学意义(P>0.05)。2.黄芪多糖对高效氯氰菊酯染毒小鼠肝脏重量及肝脏脏器系数的影响与对照组比较,染毒组小鼠的肝脏脏器系数有所升高,差异无统计学意义(P>0.05);与染毒组比较,各剂量保护组小鼠的肝脏脏器系数有所降低,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.黄芪多糖对高效氯氰菊酯染毒小鼠肝脏急性氧化损伤的影响与对照组比较,染毒组小鼠血清中AST、ALT和AKP活力有所升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,各剂量保护组小鼠血清中AST、ALT和AKP活力有所降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,染毒组小鼠肝脏组织中SOD、CAT活性有所降低,MDA含量有所升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,各剂量保护组小鼠肝脏组织中SOD活性较高,MDA含量较低,200 mg/kg剂量保护组CAT活性较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。4.黄芪多糖对高效氯氰菊酯染毒小鼠肝脏蛋白质合成功能的影响与对照组比较,染毒组小鼠血清中TP和ALB浓度有所降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,各剂量保护组小鼠血清中ALB浓度和200mg/kg、300 mg/kg剂量保护组TP浓度有所升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。染毒后,各组小鼠血清蛋白A/G比值均未出现倒置现象,差异均无统计学意义(P>0.05)。5.黄芪多糖对高效氯氰菊酯染毒小鼠肝脏能量代谢的影响与对照组比较,染毒组小鼠肝脏组织中Na+K+-ATPase、Ca2+Mg2+-ATPase和LDH活力有所降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,各剂量保护组小鼠肝脏组织中Na+K+-ATPase、Ca2+Mg2+-ATPase和200 mg/kg剂量保护组LDH的活力较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。6.黄芪多糖对高效氯氰菊酯染毒小鼠肝脏组织形态学变化的影响小鼠肝脏组织病理切片显示:与对照组比较,染毒组肝小叶结构欠佳,肝索及肝窦排列紊乱,部分肝细胞形态不规则,细胞破裂,细胞核缺如,肝组织内可见明显炎性细胞浸润;与染毒组比较,保护组肝小叶结构有所改善,肝细胞形态有所好转,肝索及肝窦呈放射状排列整齐,更接近于对照组水平。结论:1.高效氯氰菊酯可引起小鼠血清中ALT、AST、AKP活力升高,肝脏组织中SOD、CAT活力降低,MDA含量升高,提示高效氯氰菊酯可导致肝脏组织脂质过氧化损伤,破坏肝脏组织细胞膜结构的完整性,并可造成肝内胆道阻塞,胆汁排泄不畅。2.高效氯氰菊酯可引起小鼠血清中TP和ALB浓度降低,肝脏组织中Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase、LDH活力降低,提示高效氯氰菊酯可使肝脏蛋白质合成功能下降,并引起肝脏能量代谢障碍。3.高效氯氰菊酯或其代谢产物可对小鼠肝脏组织细胞造成病理损伤。4.黄芪多糖对高效氯氰菊酯致小鼠急性肝损伤具有拮抗性保护作用。
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