IgA肾病和狼疮性肾炎患者血清尿酸与肾功能及肾脏预后关系的对比分析

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目的:对比分析IgA肾病和狼疮性肾炎患者血清尿酸水平与e GFR相关性及肾脏预后的关系,为肾病患者个体化降尿酸治疗提供一定参考。方法:纳入2010年1月1日至2019年9月30日我院非终末期IgA肾病患者658例(IgAN组)、狼疮性肾炎患者112例(LN组),比较两组患者基线数据,单因素和多因素线性回归方程分析血清尿酸与e GFR是否独立相关,分层分析及交互检验评估血清尿酸与e GFR相关性在两组间有无统计学差异。广义相加模型、平滑曲线拟合检测血清尿酸与e GFR有无曲线关系。追踪随访上述病例,随访终点事件为血清肌酐较基线值翻倍或患者进入ESRD,随访截止时间为2019年12月31日,纳入随访时间≥3月的患者进行随访数据分析,其中IgAN组419例、LN组94例,Kaplan-Meier生存曲线及COX回归分析评估血清尿酸与肾脏预后的关系,分层分析及交互检验评估血清尿酸与肾脏预后关系在两组间有无差异。广义相加模型、平滑曲线拟合检测血清尿酸与肾脏预后有无曲线关系。结果:IgAN组伴高尿酸血症患者占比为41.5%,LN组伴高尿酸血症患者占比为37.5%。相关性分析提示两组患者血清尿酸与e GFR呈负相关。单因素及多因素线性回归分析提示血清尿酸是e GFR的独立负相关因素,分层分析及交互检验结果显示血清尿酸与e GFR关系在IgAN组及LN组差异无统计学意义。平滑曲线拟合提示两组血清尿酸与e GFR呈直线关系。随访时间3-102月,IgAN组419例,随访中位时间为34.6月,有34(8.1%)例发生终点事件。LN组94例,随访中位时间为41.5月,有13(13.8%)例发生终点事件。Kaplan-Meier生存曲线分析发现在IgAN和LN组,血清尿酸三等份分组后血清尿酸最高的一组肾脏预后最差。单因素及多因素COX回归分析结果提示血清尿酸是肾脏预后的重要危险因素。分层分析及交互检验提示血清尿酸与肾脏预后在两组人群中关系无显著差异。广义相加模型、平滑曲线拟合提示:血清尿酸与随访终点在IgAN组呈U型相关,阈值效应和饱和效应分析提示IgAN患者血清尿酸>320umol/L时,血清尿酸越高、肾脏预后越差;血清尿酸<320umol/L时,血清尿酸与肾脏预后无显著相关。LN组血清尿酸与肾脏预后有饱和效应,阈值效应和饱和效应分析提示,LN患者血清尿酸<456umol/L时,随着血清尿酸的升高肾脏预后越差,当血清尿酸>456umol/L时肾功能不再随着血清尿酸增加而进展。结论:(1)血清尿酸与e GFR独立负相关,基线血清尿酸与e GFR的关系在IgA肾病和狼疮性肾炎患者中差异无统计学意义。(2)血清尿酸升高是肾脏预后不良的重要危险因素,血清尿酸对肾脏预后影响在IgA肾病和狼疮性肾炎患者中差异无统计学意义。(3)IgA肾病患者血清尿酸与肾脏预后呈U型关系,血清尿酸>320umol/L是肾脏预后不良的重要危险因素,血清尿酸每升高1umol/L时,肾功能进展风险增加0.7%;当血清尿酸<320umol/L时,血清尿酸与肾脏预后无显著相关。(4)LN患者血清尿酸与肾脏预后存在饱和效应,血清尿酸<456umol/L时,血清尿酸越高、肾脏预后越差,血清尿酸每升高1umol/L,肾功能进展风险增加2.3%;当血清尿酸>456umol/L时,肾功能不再随着血清尿酸增加而进展。血清尿酸作为肾病患者可能的干预因子,值得我们探索。
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