背景:糖尿病心脏病是Ledet于1979年首次提出,糖尿病冠心病是其中一种,指糖尿病并发或伴发冠心病,是临床常见的重大、复杂性疾病。有研究表明,糖尿病患者中46%已经合并了冠心病,2/3冠心病患者合并高血糖,糖尿病合并冠心病后的乘积效应,加速了动脉粥样硬化的进展。中医学以其整体观、辨证论治的特点,加之中药多靶点作用,在糖尿病冠心病等复杂疾病上体现了独特的治疗优势,而辨证施治是其中的关键和基础,因此,明确其中医证候分布规律并揭示其生物学基础十分重要。代谢组学是系统生物学的组成部分,能够对小分子代谢物进行定性定量分析来呈现机体病理生理变化,也是证候生物学基础研究的重要手段,故可借助代谢组学对证候微观本质进行探索,找寻差异标记物以揭示其科学内涵,为证本质研究提供新的思路与方法。目的:基于文献和临床研究明确糖尿病冠心病中医证候分布特点,并对其中差别比较大的两种证候开展代谢组学探索性研究,寻找差异代谢物,并对其进行通路分析,分析其可能的病理机制,以期为糖尿病冠心病的临床辨治和证候生物学基础研究提供客观依据,为深入的证候系统生物学研究奠定基础。方法:本研究分为文献研究,临床研究和代谢组学研究三个部分。1.文献研究:检索1998-2018年间于中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统上发表的与糖尿病冠心病有关的文献,首先以“糖尿病冠心病”为关键词进行检索,然后在检索到的文献中分别再以“中医”、“中西医”、“中医药”、“中药”、“证候”、“证素”为主题词进行二次检索,按照严格的文献纳入、排除标准,对最终纳入文献的糖尿病冠心病中医证候相关信息进行频次统计,揭示糖尿病冠心病常见中医证型、病位病性证素及舌脉分布规律。2.临床研究:采用证候流行病学调查方法,根据疾病的诊断及纳入、排除标准,使用团队前期制作的糖尿病冠心病《中医证候量表》收集患者的中医四诊信息;使用《中医体质分类与判定自测表》得到患者体质分布情况,运用频数分析,因子分析等统计方法对四诊信息进行数据分析,揭示糖尿病冠心病临床常见的证型、舌脉分布及体质分布;采用朱文峰先生证素辨证法得到糖尿病冠心病临床常见证素分布。3.实验研究:采用代谢组学方法,运用UPLC-Q-TOF/MS技术对糖尿病冠心病患者气阴两虚证组(QYLX)和阳虚证组(YX)血样进行分析,并与平和组(PH)对比,找寻潜在差异代谢物,以从代谢组学角度揭示上述证候的体内生物学基础。结果:1.文献研究结果(1)糖尿病冠心病中医证型有40余种,分布呈虚实夹杂、本虚标实的特点,本虚以气、阴虚为主,标实以痰、瘀、湿、热为主;(2)糖尿病冠心病证素分布中,病位证素分布由高到低依次为肾、肝、心、脾,病性证素分布由高到低依次为气虚、阴虚、瘀、痰、湿、阳虚、热;(3)证候研究文献中包含舌脉信息的文献较少,仅为3篇,出现2种舌形,9种舌色,7种舌苔,9种脉象。2.临床研究结果(1)糖尿病冠心病病人证型分布中,由高到低依次为气阴两虚证、痰浊阻滞证、气阴两虚兼痰瘀证、心脉瘀阻证、阳虚证、水气凌心证及其它证7种;(2)糖尿病冠心病证素分布中,病位证素分布由高到低依次为肾、肝、心、肺、脾、心神、胃、大肠;病性证素分布由高到低依次为精亏、气虚、血虚、阴虚、痰、阳虚、瘀、湿、阳亢、气滞、不固;(3)舌诊结果中舌形分布有5种,由高到低依次为裂纹、胖、齿痕、正常及瘦;舌色分布有7种,由高到低依次为暗红、红、淡红、淡白、瘀点或瘀斑、暗紫及其它;舌苔分布有7种,由高到低依次为少苔或无苔、白、腻、薄、黄、厚、黄白相兼;(4)脉象分布有8种,由高到低依次为细数、弦、虚或弱、涩、沉缓、濡或滑、数或促、结代;(5)症状分布有49种,如白发、夜尿、健忘、形体肥胖等,症状因子分析共得到7个公因子,分别为肾虚因子,气虚、阴虚因子,痰、湿因子,瘀因子,心因子,肾阳虚因子,气滞因子;(6)体质分布有9种,由高到低依次为阴虚质、痰湿质、气虚质、血瘀质、阳虚质、平和质、湿热质、特禀质、气郁质。3.代谢组学研究结果发现了糖尿病冠心病患者气阴两虚证和阳虚证17种差异代谢物,其中Cyclic GMP、LysoPE(20:3)、脯氨酸、异亮氨酸、N-lactoyl-Tyrosine、3-Oxohexadecanoyl-CoA、草酰琥珀酸在YX组含量比PH组低,Galactitol、N-lactoyl-Tyrosine和草酰琥珀酸在QYLX组含量比PH组高。结论:1.从文献及临床研究角度揭示糖尿病冠心病中医证候分布特点:糖尿病冠心病中医证候总体分布呈本虚标实的特征,本虚主要以气、阴虚为主,标实主要以痰、瘀为主;病位主要在肾、肝、心等脏腑;症状以白发、夜尿、健忘等常见;体质以阴虚质最常见。2.通过代谢组学研究发现糖尿病冠心病患者气阴两虚证和阳虚证17种差异代谢物,这些代谢物分别与氨基酸代谢、嘌呤代谢、线粒体中的脂肪酸延长、三羧酸循环、脂质代谢等多个通路有关,说明气阴两虚证和阳虚证临床表型的差异可能是上述体内多通路、多环节紊乱综合作用的结果。