抗N-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎32例临床研究

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研究目的:  目前国内暂无关于抗N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体脑炎的大规模临床研究,中国人群抗NMDA受体脑炎临床特征的资料也极为欠缺。本研究通过总结分析32例抗NMDA受体脑炎患者的临床资料,探讨山东地区人群抗NMDA受体脑炎的特征,为临床实践提供循证医学证据,也为下一步临床研究打下基础。  研究方法:  本研究纳入32例抗NMDA受体脑炎患者,对患者的一般状况、临床表现、辅助检查、治疗方案及预后等进行回顾性研究分析,并根据随访终止时患者生存质量(MRS评分)进行预后相关因素分析。同时将患者区分为未成年组及成年组,对两组患者的临床资料进行比较,进而分析出不同年龄分组患者的不同特征。  研究结果:  1.抗NMDA受体脑炎好发于青少年及中年(28例,88%),女性稍多见(18例,56%),53%的患者(17例)发病前有前驱感染。47%的患者(15例)以精神症状首发,28%的患者(9例)以癫痫首发,25%的患者(8例)以认知障碍、运动障碍、睡眠增多等其他症状首发,神经功能缺损症状常表现为精神症状、癫痫发作、意识水平下降、运动障碍、认知障碍、言语障碍、自主神经功能紊乱、中枢性低通气等。脑脊液(CSF)常规、生化、脑电图(EEG)、影像学等检查缺乏特异性,血清及CSF抗NMDA受体抗体的检测有助于疾病诊断。22%的患者(7例)罹患肿瘤,其中行肿瘤切除的患者占43%(3例),94%的患者(30例)使用了一线免疫治疗,17%的患者(5例)使用了二线免疫治疗。72%的患者(23例)预后良好,9%的患者(3例)死亡,12.5%的患者(4例)出现复发,研究发现及时有效的免疫治疗不仅可以短期内改善临床症状,也可以改善长期预后。  2.与成年患者相比,未成年患者发病有季节性特点,多于4-9月起病(p=0.028),发病前多有前驱感染病史(p=0.036),同时住院时间较短(p=0.009);未成年患者与成年患者的首发症状构成不全相同(p=0.002),前者以癫痫作为首发症状的可能性大,而后者较少以癫痫作为首发症状;成年患者在病程中更容易出现意识水平下降(p=0.028)、认知障碍(p=0.005)、中枢性低通气(p=0.010)等神经系统症状。  3.预后相关因素分析:单因素分析显示患者年龄分组(未成年组与成年组,p=0.049)、是否有意识水平下降(p=0.015)、中枢性低通气(p=0.002)或继发感染(p=0.035)及治疗方案的不同(p=0.002)等因素与预后相关,而首发症状的不同为可能相关因素。多因素Logistic回归分析发现,免疫治疗是抗NMDA受体脑炎的保护因素,可以改善患者预后(p=0.030,OR值=0.003),而首发症状为预后的可能影响因素(p=0.051)。  研究结论:  抗NMDA受体脑炎临床表现呈多样性、复杂性,不同年龄分组的患者起病特点、临床症状及预后等表现有所差异。所有确诊病例均需行肿瘤筛查,早期规范的免疫治疗意义重大,患者预后受年龄、临床表现、治疗方案等多方面因素的影响。
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