基于荧光碳量子点的生物诊疗纳米材料的制备及生物应用

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通过巧妙的结构设计,最大限度地简化合成步骤和后处理工序,制备具有较高光、电、热等物化性能、良好生物相容性和安全性的纳米材料,并可以直接介入生物医学领域实施对重大疾病的监控和诊疗,是纳米医学领域应用研究和发展至关重要的问题之一。本文的第一部分工作以生物分子核糖核酸酶A(RNase A)为辅助试剂或模板,利用微波法制备了具有优异光学性能和生物相容性的碳量子点。其制备仅需一步,可使碳点的荧光量子产率达到24.20%,荧光性能稳定,碳点表面结构均一。利用TEM,FTIR,XRD,紫外吸收光谱仪,激发-发射光谱仪对其结构性质和光学性质进行了表征;分析总结了影响碳点荧光的因素(pH值,反应时间,反应物等)并尝试给出了碳点荧光增强的机理解释;利用MTT,生物成像实验研究证实:此碳点被包被RNase A膜内,不仅满足细胞和动物活体内荧光标记成像,而且碳点可以部分进入细胞核内,同时表面的RNase A酶对癌细胞活性具有一定的抑制作用。所制备的碳点在细胞/动物活体成像及抑制癌细胞活性方面具有潜在应用。在第二部分的工作中,采用生物安全性高的天然蚕丝蛋白包被碳点制备了SF@C-dots纳米复合物。利用原位液相合成过程中负载药物分子(阿霉素药物分子),制备了可进行荧光影像介导下药物缓释和靶向治疗的纳米载体-SF@C-dots-DOX。体外药物释放研究结果表明:SF@C-dots-DOX的药物释放具有明显的pH值依赖,酸性pH条件有利于药物的释放。MTT和共聚焦荧光成像结果显示:SF@C-dots-DOX纳米复合物通过细胞内吞的方式可以进入细胞内并在酸性条件和酶的作用下释放阿霉素分子抑制癌细胞活性。同时,碳点的荧光有效地增强了阿霉素荧光信号,可以采用荧光成像技术对细胞内药物释放的过程进行监测。
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