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目的:葡萄胎虽为良性病变,但具有一定的恶变倾向,约有20%的葡萄胎会发展为侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌,多数葡萄胎患者通过清宫的治疗方法可以痊愈,但部分患者因对葡萄胎认识不够全面或者医疗条件所限不能定期随访,造成延误诊治,导致恶变以致发展为晚期而危及生命。目前研究尚未找到明确预测葡萄胎是否会恶变的可靠指标,因此寻找相关指标来判定葡萄胎的预后及恶变机率具有十分重要的临床意义。 侵蚀性葡萄胎和绒癌一般是通过血运转移。分化抑制因子-1(Inhibitorof differentiation-1,ID-1)是双螺旋转录因子家族成员之一,ID-1可通过与碱性螺旋-环-螺旋(HLH)转录因子形成异二聚体,抑制细胞分化、诱导细胞增殖、参与血管生成,从而促进肿瘤的发生和发展。MMP-2是MMPs家族中的主要成员,MMP-2的高表达可促进肿瘤细胞的侵袭和转移,MMP-2同时促进肿瘤血管的形成。同时有研究表明ID-1的表达能够调节MMP-2的表达水平,二者在肿瘤细胞的生长和转移过程中有相互协调的作用。 本研究通过测定ID-1和MMP-2在葡萄胎组织中的表达,以探讨二者在葡萄胎形成及在发生恶变的过程中是否起促进作用,并探讨二者之间的关系及相互作用,以判定其是否能成为判定葡萄胎预后及预测其恶变的指标。 方法:收集2006年1月至2012年3月年就诊于河北医科大学第三医院并行清宫术的患者,术后病理诊断为葡萄胎的患者,首次清宫组织标本129例,其中31例葡萄胎患者进展为侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌,称为葡萄胎恶变组,98例葡萄胎患者未发生恶变,称为葡萄胎未恶变组。129例葡萄胎患者中具有高危因素者87例,葡萄胎恶变组均为具有高危因素者;并收集正常早孕无其它疾病,要求终止妊娠的绒毛组织40例做为对照组。采用免疫组织化学法(immunohistochemistry)检测所有标本中ID-1和MMP-2蛋白表达情况,并探讨葡萄胎组织中ID-1与MMP-2蛋白表达的相关性。 免疫组化采用PV二步法,常规制作蜡块标本,根据二步法检测试剂盒的步骤进行。其他条件不变,以PBS液代替一抗作为阴性对照。采用SPSS13.0版统计软件进行统计学处理,计量资料通过正态检验,均呈正态分布。ID-1蛋白和MMP-2蛋白在葡萄胎恶变组、葡萄胎未恶变组以及正常绒毛表达程度的比较,采用两个独立样本的t检验进行分析,P<0.05说明差异有统计学意义。ID-1、MMP-2之间的相关性采用pearson积差相关进行分析。 结果: 1临床一般资料比较 各组间年龄孕周的差异均无统计学意义(P>0.05)。 2 ID-1蛋白在各组中的表达 ID-1蛋白主要表达部位在滋养层细胞的细胞质和细胞膜。ID-1在葡萄胎恶变组、葡萄胎未恶变组、正常绒毛组的表达灰度值依次为69.56±2.04、89.52-8.04、109.96±11.34,灰度值依次递增,蛋白表达呈依次递减,且任意两组之间比较均有统计学差异(P<0.05)。 3 MMP-2在各组中的表达 MMP-2主要表达部位在合体滋养层细胞以及细胞滋养层细胞的胞浆,少量表达于合体滋养层细胞以及细胞滋养层细胞的细胞膜上。MMP-2在葡萄胎恶变组、葡萄胎未恶变组、正常绒毛组的表达灰度值依次为69.49±7.20、90.34±5.92、104.83±8.16,灰度值依次递增,蛋白表达呈依次递减,且两两之间比较均有统计学差异(P<0.05)。 4 ID-1与MMP-2在葡萄胎组织中表达的相关性 在葡萄胎组织中(包括葡萄胎恶变组、葡萄胎未恶变组)ID-1与MMP-2的表达有一定的相关性,相关系数为0.879,P<0.05,有统计学意义,二者呈正相关。 结论:ID-1、MMP-2在葡萄胎恶变组、葡萄胎未恶变组、正常绒毛组织中蛋白表达依次递减,且ID-1蛋白表达与MMP-2蛋白表达呈正相关,推测ID-1、MMP-2的高表达可能在葡萄胎的发生、进展过程中有促进作用,且可能有促进葡萄胎向侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌进展的作用。基于葡萄胎恶变患者中ID-1和MMP-2的表达均升高明显且呈正相关,提示联合检测ID-1和MMP-2对预测葡萄胎恶变,可能具有一定的临床意义,有可能成为预测葡萄胎恶变的新指标。